随着2024年的临近尾声，我们很快将开始思考2025年及可能塑造生物技术行业的趋势。现在是回顾今年发生的重要事件的好时机。年初，我们收集了专家对2024年生物技术行业的见解，从AI重塑行业、CRISPR的增长潜力到强劲的并购活动，哪些预测在2024年成为现实？
LongeVC的运营合伙人Artem Trotsyuk表示，生物技术行业经历了显著的转变和创新，反映了动态发展的格局。WhiteLab Genomics的首席执行官（CEO）David Del Bourgo将2024年描述为生物技术领域的谨慎乐观之年。该行业从近年来的宏观经济挑战中反弹，重点放在创新驱动的增长上，基因编辑、细胞和基因疗法以及AI驱动的药物发现方面取得了重大进展。截至2024年第三季度，美国基因和细胞疗法学会（ASGCT）数据显示，共有32种基因疗法和34种RNA疗法获得批准，这标志着这些先进治疗模式的快速增长和监管进展。
那么，2024年是胜利的一年还是又一个充满谨慎乐观的年份？让我们在2025年到来之前，再次回顾2024年。
2024年，生物技术大交易频现但并购活动不强
2024年，初创公司的大规模融资轮次显著复苏。到5月，已有超过100家初创公司获得了1亿美元或以上的融资，超过了2023年的此类交易数量。生物技术初创公司在这一趋势中表现尤为突出，几乎一半的交易属于生物技术领域。《华尔街日报》8月报道，美国和欧洲有68家生物技术初创公司获得了超过1亿美元的融资，显示出投资者对该行业的信心重燃。这一激增标志着继2022-2023年资金约束后的积极转变。尽管大型融资轮次增加，但总交易数量较前几年有所下降，表明投资者采取了质量优先于数量的策略，重点关注具有强大管线或创新技术的高潜力公司，而牺牲了较为不成熟或风险较高的项目。
制药并购活动在2024年达到低点，截至11月底，共完成了558笔交易，总价值为672亿美元，这是近十年来最低的交易水平，反映了大型制药公司谨慎的战略。Centurion Life Sciences的首席执行官Fady Riad表示，行业内的平均并购交易规模大幅下降，部分原因是高生物技术估值和政治及宏观经济不确定性。行业关注点转向了针对特定免疫学适应症的交易，例如Biogen收购HI-Bio和Vertex收购Alpine。
2024年，生物技术行业在公开市场活动，尤其是首次公开募股（IPO）方面也有所复苏。经过一段低迷期后，2024年伊始，生物技术IPO出现显著回升，尤其是在夏末。一个显著的例子是9月，Bicara Therapeutics、Zenas BioPharma和MBX Biosciences三家公司当天在纳斯达克集体筹集了超过7亿美元，表明投资者对生物技术行业的信心重燃。Upstream Bio在10月上市，股价开盘比IPO价格高出26.5%，公司估值达到11亿美元。总体而言，生物技术作为重要贡献者，带领美国2024年的IPO活动，占总IPO募集资金的23%，筹集了66亿美元。这一复苏预示着生物技术公开市场活动的强劲恢复，预计2025年将继续保持这一势头。然而，欧洲的生物技术IPO市场则较为平淡。2024年，生物技术行业发出了混合信号，初创公司达到了创纪录的融资轮次，而大型公司则在投资方面更加谨慎。
CRISPR延续2023年末的势头
2023年以美国食品药品监督管理局（FDA）和英国药品和保健品监管局（MHRA）批准Casgevy——由Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics开发的用于治疗镰状细胞病（SCD）的CRISPR疗法——的批准而告终。这是美国首个获批的CRISPR疗法，标志着基因编辑领域的一个重要时刻。2024年，CRISPR技术是否延续了这一势头？
2024年，基因编辑领域，特别是CRISPR技术，在针对各种遗传疾病的临床试验中取得了显著进展。例如，Beam Therapeutics启动了一项针对SERPINA1基因突变引起的α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的BEAM-302的1/2期临床试验。该疗法旨在恢复正常的α-1抗胰蛋白酶水平，从而预防相关肺部和肝脏疾病。Intellia Therapeutics报告了其NTLA-2002的1/2期临床试验的中期数据，这是一种针对KLKB1基因以减少血浆激肽原水平从而预防遗传性血管性水肿（HAE）发作的体内CRISPR疗法。该疗法显著减少了发作率。此外，KSQ Therapeutics开始了KSQ-001的1期临床试验，这是一种自体CRISPR编辑的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，旨在增强实体瘤的抗肿瘤活性。基因编辑领域还见证了多项合作，其中一项引人注目的合作是Editas Medicine与Genevant Sciences的合作，目标是通过结合Editas Medicine的CRISPR平台和Genevant的脂质纳米颗粒（LNP）递送技术，开发新型基因编辑疗法。Genevant有资格获得高达2.38亿美元的前期和里程碑付款。
像Casgevy这样的CRISPR疗法的批准和商业化标志着基因编辑新时代的到来，多家公司有望解决此前无法治疗的遗传疾病。2023年的这一里程碑使多个资产在2024年进入临床试验后期，毫无疑问，CRISPR和更广泛的基因编辑将在行业中继续发挥重要作用。
2024年人工智能持续贡献
今年，关于人工智能（AI）在生物技术领域的真正潜力的问题被提出——我们是否处于即将破灭的AI泡沫，还是市场正在经历调整？我们倾向于认为是市场调整，因为与AI对生物技术行业的贡献相比，期望可能过高。尽管如此，AI仍在多个领域发挥作用，有时很难分辨这只是炒作还是确实有益。AI在不同行业领域的应用越来越广泛，这也使得难以明确指出AI具体带来了什么。
Trotsyuk表示：“AI的整合成为生物技术运营中的一个显著趋势，公司将其应用于从药物设计到预测分析的各种应用。这一趋势预计将持续下去，AI将成为生物技术研发的组成部分。”SandboxAQ的药物发现副总裁Andrea Bortolato指出，2024年，谷歌、微软和英伟达等科技巨头在药物发现领域占据了更多空间。“这些科技巨头以多种方式占据更多空间。通过直接举措如Google DeepMind和Isomorphic Labs，它们正在开发前沿的AI驱动解决方案。通过与生物技术公司的战略合作伙伴关系，如微软与1910 Genetics的合作和英伟达对Recursion的投资。最后，通过密切合作，为以前难以靶向的目标创建定制的AI解决方案。”
Bortolato认为，这一新潮流通常被称为“Techbio”，正在重塑生物技术景观，使新型疗法的开发更快、更高效。“与此同时，第一代AI驱动的生物技术公司开始取得初步成功，几个AI发现的分子已进入临床开发阶段。一些早期结果令人鼓舞，表明AI有可能显著影响药物发现。”Bortolato补充道。
然而，类似于我们可能因技术过度炒作而认为自己处于AI泡沫中，Bortolato指出，在快速发展的Techbio领域中，区分真正的创新和营销炒作至关重要。宾夕法尼亚大学Penn Medicine共同投资计划主任Carter Caldwell确认了这一技术与生物技术的交叉趋势。“一种新的趋势是生物技术和技术风险资本之间的交叉。通常，风险资本有一个非常具体的行业焦点。然而，我看到越来越多的这种投资者交叉，因为有两个原因：AI在生物技术中的应用将生物技术和技术风险资本结合在一起，学术机构在分拆前进一步推进生物技术，降低了商业化所需的资金，吸引了拥有较少现金的风险资本投资者。”
尽管关于AI在生物技术中的真正潜力的问题值得探讨，但事实是，AI在2024年确实成为了关注的中心，而且理应如此。Del Bourgo提醒道：“2024年的奖项授予了Google DeepMind的John Jumper和Demis Hassabis，他们开发了AlphaFold，这是一个突破性的AI工具，用于预测蛋白质结构；同时授予了西雅图华盛顿大学的David Baker，他在计算蛋白质设计方面的开创性工作近年来得到了AI的不断增强。”今年，我们多次撰文讨论AI如何在癌症和阿尔茨海默病等关键领域贡献和重塑生物技术。时间会告诉我们AI是否会满足我们极高的期望，但毫无疑问，AI已成为2024年的重要组成部分。
2024年对神经退行性疾病有何新进展？
2024年，对神经退行性疾病的理解、诊断和治疗取得了显著进展，特别关注阿尔茨海默病。2024年7月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了donanemab（商品名Kisunla），用于治疗早期症状性阿尔茨海默病。这种单克隆抗体针对大脑中的β淀粉样蛋白斑块，旨在减缓疾病进展。临床试验表明，donanemab可以显著减少轻度认知障碍或轻度痴呆阶段的阿尔茨海默病患者的认知和功能衰退。
尽管治疗领域仍主要由针对β淀粉样蛋白斑块的疗法如Kisunla主导，但新的治疗方法也在取得进展。Tau缠结就是一个例子，Asceneuron在2024年筹集了1亿美元，以推进其针对tau蛋白的疗法。该公司的主要候选药物ASN51旨在通过抑制OGA酶来防止tau蛋白聚集，这是阿尔茨海默病进展的关键因素。这一方法提供了潜在的治疗范式转变，尤其是因其方便的口服给药方式。
Ovid Therapeutics的首席执行官Jeremy Levin将GLP-1疗法在心血管代谢疾病中的成功与早期免疫肿瘤学的突破相比较，预期神经科学领域也会有类似的轨迹。“肥胖和免疫肿瘤学的突破激发了将类似方法应用于神经科学的兴趣，以靶向脑功能障碍的基本途径和机制。老龄化人口和神经退行性疾病发病率的增加推动了神经科学研发，就像肥胖和糖尿病推动了减肥疗法的研发一样。”Levin表示，制药公司正在迅速重新关注神经科学领域，他举了Longboard和Aliada的例子，这两家公司今年分别被Lundbeck和AbbVie以总计40亿美元的价格收购。
2024年，药物也完成了通过管道并获得了宝贵的FDA批准的旅程。
2024年不同领域的部分重要药物批准
2024年，FDA批准了几种不同治疗领域的显著药物。
肿瘤学FDA批准
- Tecelra（Adaptimmune）：2024年8月获批，Tecelra是首款用于治疗不可切除或转移性滑膜肉瘤的T细胞受体基因疗法，标志着实体瘤工程细胞疗法的重大里程碑。
- Bizengri（Merus）：2024年12月获得加速批准，用于治疗携带神经调节蛋白1基因融合的晚期非小细胞肺癌和胰腺腺癌成人患者，提供了一种针对这些恶性肿瘤的靶向治疗。
- KRAZATI（adagrasib）联合西妥昔单抗（Bristol Myers Squibb）：2024年6月获得加速批准，用于治疗先前接受过治疗的KRAS G12C突变局部晚期或转移性结直肠癌成人患者。
- Rybrevant（Johnson & Johnson）：2024年3月和9月，FDA扩大了Rybrevant的适应症，批准其与化疗联合用于治疗具有特定EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
其他疾病领域的FDA批准
- Vyalev（AbbVie）：2024年10月获批，用于治疗成人晚期帕金森病的运动波动，为管理这一神经退行性疾病提供了新的方法。
- Hympavzi（Pfizer）：2024年10月获批，用于治疗无抑制剂的成人和青少年A型或B型血友病患者，代表了血友病管理的重大进展。
- Emrosi（Journey Medical）：2024年11月获批，用于治疗成人红斑痤疮的炎症病变，为这一慢性皮肤状况提供了新的治疗选择。
- Yorvipath（Ascendis Pharma）：2024年8月获批，是首款用于治疗罕见内分泌疾病低钙血症的药物。
- Mresvia（Moderna）：2024年5月获批，是一款mRNA疫苗，用于预防60岁及以上人群由呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道疾病。
- Dupixent（Regeneron和Sanofi）：2024年9月获批，是首款用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的生物制剂。
2024年，仍以谨慎乐观为主
我们在1月份写道，生物技术行业在2024年有望复苏。尽管整体上相对积极，初创公司筹集了大量资金，且并购活动相对稳定但谨慎，生物技术行业仍远未恢复到疫情期间的记录表现。2024年可能是生物技术缓慢复苏的第一年。确实，2024年的生物技术行业仍面临一些重大挑战。Trotsyuk表示：“监管障碍，特别是基因编辑和AI应用方面的障碍，要求公司应对复杂的审批流程。资金波动仍然是一个问题，私人投资增长，但公开市场保持谨慎态度。生物技术公司需要展示临床成果和明确的盈利路径。”一些生物技术公司不得不面对不利环境的严酷后果。Del Bourgo指出：“今年，多家生物技术公司进行了大规模裁员。例如，Ginkgo Bioworks在2024年6月宣布计划裁员多达400人。同样，23andMe进行了重大重组，裁员40%的员工并关闭了其药物开发业务，尽管最近的战略重点是开发内部管线。”Evotec作为欧洲生物技术的标志性公司，也是行业面临的困难的一个例子。市场对这家德国公司并不友好，尽管它宣布决心保持独立，但2024年底有关潜在收购的消息不断。
Trotsky还提到了2024年的特殊地缘政治背景。“美中之间的地缘政治紧张局势凸显了生物技术供应链的脆弱性。”事实上，WuXi Apptech争议引发了美国立即立法回应，即BIOSECURE法案。该法案旨在阻止美国和中国公司之间的合同关系。虽然这可能意味着其他国家有机会填补中国CDMO留下的空白，但也意味着美国和可能的欧洲生物技术公司需要重新思考其供应链。
幸运的是，2024年也发生了一些让我们对生物技术行业保持乐观的事件。Del Bourgo指出：“值得一提的是，标志性的成就和收购突显了该行业的潜力。Exscientia收购Recursion代表了AI驱动药物发现的重要里程碑。”总结来说，2024年的生物技术行业将留下苦乐参半的味道，我们可以希望2025年能更加充满活力。
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