外泌体：未来的治疗方式？
2024年9月25日
外泌体是由细胞分泌的纳米级囊泡，因其生物相容性、载药能力和深层组织穿透特性，在生物医学研究中备受关注。这些天然的细胞间通讯信号载体，尺寸在30-200纳米之间（图1），包含氨基酸、脂质、生长因子、肽类、矿物质和维生素等成分，展现出显著的治疗潜力，尤其在化疗、基因治疗和光热治疗领域。
图1：细胞外囊泡的分类及外泌体的生成与结构（1）
当前可获取多种来源的外泌体：人类、动物或植物来源，可通过巨噬细胞、树突状细胞、肿瘤细胞、血小板、间充质干细胞或神经干细胞等工程化改造获得（图2）（2）。虽然外泌体作为母细胞的微型版本无法复制，但其在生物液体中稳定性高、半衰期长且内容物免受降解，同时具有低免疫原性和良好的生物相容性。研究显示其具有免疫调节、抗炎、抗氧化、抗凋亡、促血管生成和组织修复等特性（3）。
这些特性使其在医学领域广泛应用：间充质干细胞来源的外泌体已在新冠、ARDS、慢性阻塞性肺病、支气管肺发育不良、阿尔茨海默病、帕金森病、难治性癫痫、克罗恩病和溃疡性结肠炎等炎症或年龄相关疾病中取得疗效（4）。在皮肤病学领域，外泌体被用于银屑病、特应性皮炎治疗及皮肤再生（5）。这些效益与其促血管生成能力、促进胶原蛋白合成及炎症调节作用密切相关。据Beatrice Devos报告，抗衰老皮肤病学中已尝试通过微针、皮下注射、二氧化碳激光或创口注射等方式应用外泌体以减少疤痕。
尽管外泌体疗法安全性优于干细胞治疗，但欧盟尚未批准人体来源外泌体治疗，而美国在特定条件下允许使用。目前外泌体的制备和纯化技术（图2a）及内容物修饰方法（图2c）仍在持续优化中。
图2：a）外泌体的制备与纯化；b）天然外泌体内容物；c）外泌体修饰技术（2）
（BM骨髓，DC树突状细胞，IAC免疫亲和层析，iPSC诱导多能干细胞，MHC主要组织相容性复合体，miRNA微小RNA，MSC间充质干细胞，MVB多囊体，NSC神经干细胞，SEC尺寸排阻层析，UC脐带）
注：本研究基于比利时安特卫普大学Beatrice Devos医生在比利时美容医学学会大会上的报告内容
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