熊本大学的一项研究表明，G-四链体（G4）RNA结构促进了α-突触核蛋白的聚集，这种蛋白与神经退行性疾病如帕金森病有关。通过使用5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）阻断G4的形成，研究人员成功防止了α-突触核蛋白的聚集和小鼠的运动症状，这为早期干预这些疾病提供了一种潜在的新治疗方法。
关键要点
- G-四链体作为支架，促进与帕金森病相关的α-突触核蛋白聚集。
- 抑制G4组装可能成为预防神经退行性疾病的一种策略。
- 这一发现可能为涉及蛋白质聚集的其他疾病（如阿尔茨海默病）的治疗开辟新途径。
熊本大学的研究团队，由教授Norifumi Shioda和副教授Yasushi Yabuki领导，首次发现独特的RNA结构——G-四链体（G4）在促进α-突触核蛋白聚集中起着核心作用。通过展示抑制G4组装可以潜在地防止突触核蛋白病的发生，这一发现使G4成为早期干预这些疾病的有希望的靶点。
在健康状态下，α-突触核蛋白通常调节神经功能。然而，在神经退行性疾病中，它会聚集在一起，导致细胞损伤和运动症状。研究人员发现，G4是一种四链RNA结构，会在细胞应激时形成，其功能是作为“支架”，促进α-突触核蛋白的聚集。高钙水平，通常在应激条件下观察到，会触发G4的组装，进而吸引α-突触核蛋白，将其转化为有害的、易于聚集的状态。
研究团队进一步展示了防止这一过程的新方法。他们给表现出帕金森病样症状的小鼠注射了5-氨基乙酰丙酸（5-ALA），这是一种可以阻断G4形成的化合物。令人印象深刻的是，5-ALA治疗不仅防止了α-突触核蛋白的聚集，还阻止了运动症状的进展，这对于针对早期神经退行性变的潜在疗法是一个积极的信号。
这一突破可能会显著推进旨在通过G4调控来治疗神经退行性疾病的治疗方法。由于G4也与其他疾病（如阿尔茨海默病）有关，这一发现可能会扩大此类治疗的影响范围，超越帕金森病。
这些发现于2024年10月18日发表在《细胞》杂志上，为预防神经退行性疾病和改善老年人的生活质量提供了新的思路。
参考文献：
Matsuo K, Asamitsu S, Maeda K, et al. RNA G-quadruplexes form scaffolds that promote neuropathological α-synuclein aggregation. Cell. 2024:S0092867424011346. doi: 10.1016/j.cell.2024.09.037
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