加州大学圣地亚哥分校研究人员主导的一项新研究显示，血液中检测到的特定蛋白可提前数十年预警个体罹患痴呆症的风险。
这一发现有望延长预防窗口期，使人们有更充足时间通过生活方式调整降低风险，并有助于精准筛选适合参与神经退行性疾病预防或治疗临床试验的受试者。
该研究于本周二发表在《美国医学会网络公开杂志》，通过分析"女性健康倡议记忆计划"参与者在1990年代留存的冷冻血样实现了一次"时间穿越"。该研究项目最初旨在探究激素替代疗法对绝经后女性痴呆症的影响。
尽管初始假设认为65岁以上女性服用雌激素或雌孕激素可预防慢性疾病，但2003年公布的结论却显示："雌孕激素疗法增加了65岁及以上绝经后女性罹患疑似痴呆症的风险。"后续研究进一步证实，在60岁前接受早期激素治疗并不具备同等风险，且对缓解更年期症状具有临床价值。
近年来，科学家将研究焦点转向血浆磷酸化tau 217蛋白（p-tau217）——这种支撑大脑结构稳定性的物质在磷酸盐过度激活时会形成缠结。自2020年前后，p-tau217已被视为预测阿尔茨海默病等痴呆症发展的精准生物标志物。但该认知在1996年记忆计划启动时尚未形成。
研究第一作者、加州大学圣地亚哥分校女性健康与老龄化专家Aladdin Shadyab副教授指出："该领域发展极为迅速，当我们把血样送入实验室时，FDA刚批准tau 217检测工具。我们非常幸运能及时完成测量。"
如今实验室不仅能大规模检测该蛋白，且1990至2021年间样本采集团队完整保存了认知评估记录。这些长期保存的"基线"血样使Shadyab及其研究团队得以回溯分析p-tau217与痴呆症诊断的关联。
研究团队从7479名参与者中精选2766份记录，将1311名确诊痴呆症或轻度认知障碍者与1455名未确诊者进行比对。结果显示，最终被诊断为轻度认知障碍（849例）或痴呆症（752例）的女性，其1990年代中后期的初始血样中p-tau217含量明显更高。
Shadyab强调："这项研究表明，通过简单血液检测可提前数十年识别痴呆症高风险人群。认知健康期该生物标志物水平升高者，未来25年内罹患痴呆症的风险高达三倍。"
南加州大学阿尔茨海默病研究专家Margaret Gatz教授评价称，论文结果"为早期识别痴呆风险的生物标志物应用提供了重要支撑"。她通过邮件指出："若深入探究血浆p-tau217与可调节风险因素的关联，将极大帮助人们在典型发病期前数年通过健康选择降低个人风险。"
高血压、肥胖、缺乏运动和吸烟等生活方式因素早已被证实与痴呆风险升高相关。目前研究团队正着力探索p-tau217的触发机制。Shadyab表示："我们正在撰写论文，分析可调节行为如何影响这些血液生物标志物的动态变化。"
尽管本研究对象均为女性，但这位流行病学博士指出，现有证据表明结论同样适用于男性："其他研究已证实男性p-tau217水平与痴呆症的关联，这些发现共同佐证了该生物标志物对两性均具预测价值。"
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