关键要点：
- IgA肾病的首个药物于2021年获批，目前还有多种药物正在研发管线中
- 公私合作伙伴关系重新定义了替代终点指标，使得临床试验变得可行
2021年12月，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了首个用于治疗原发性免疫球蛋白A(IgA)肾病的疗法。自那以后，多种新型药物已获得该疾病的加速批准，更多药物正在研发管线中。
"就在过去的几年里，我们可用的疗法出现了爆炸式增长，"斯坦福医疗中心(Stanford Health Care)肾病科临床副教授Jackson Kim医学博士告诉Healio。
Kim于2017年医学院毕业，他表示当时他学到的是IgA肾病"不是什么大问题"。该疾病进展缓慢，如果有的话，也是用支持性肾脏措施进行治疗。
"当时，人们对这种疾病了解甚少，传统教学还没有跟上[研究人员]的认识：即它并不是一种良性疾病，"他说。"从那以后，我们经历了一个巨大的变化。事实证明，相当一部分患者最终会发展为肾功能衰竭。早期，我们只有类固醇。这些[新]疗法确实改变了治疗格局。"
为何此时取得突破？
阿拉巴马大学伯明翰分校(University of Alabama at Birmingham)肾病科医学教授Dana Rizk医学博士表示，IgA肾病被认为是一种罕见疾病，在美国每10万人中有1至2人患病。东亚地区的发病率较高，欧洲较低，在中非"非常罕见"。
尽管这种疾病在1968年就被描述，但对疗法的研究并不多。
"传统的临床试验需要患者达到某些硬性终点——透析——因此对于像IgA肾病这样主要发生在年轻人身上的疾病来说，时间线会太长，没有任何临床试验是可行的，"Rizk告诉Healio。
2016年，在肾脏健康倡议(Kidney Health Initiative, KHI)的支持下，情况发生了变化。KHI是由美国肾脏病学会(American Society of Nephrology)、FDA和多家会员公司及组织组成的伙伴关系，开始了一个项目，旨在确定IgA肾病临床试验的替代终点。
"有一篇由此产生的出版物，FDA也签署了该文件，表明如果你在9个月时测量蛋白尿的变化，这是一个相当好的指标，表明该药物可能在2、3、5年后保护肾功能，"参与KHI工作组的英国莱斯特大学(University of Leicester)肾脏医学教授Jonathan Barratt博士、FRCP告诉Healio。
基于这些数据，FDA同意对那些在9个月时显示蛋白尿减少的药物采用加速批准途径，并在2年eGFR数据可用时给予完全批准。
"你可以用大约350至450名患者进行这样的试验，而你只需要200名患者用于蛋白尿[数据]，"Barratt说。"所以突然间，它成为了一个负担得起的试验设计。"
已获批和在研的药物
与此同时，研究人员正在发展对IgA肾病发病机制的理解，称为"四击假说"，据Kim介绍：第一击，半乳糖缺陷型IgA1升高；第二击，形成相应的自身抗体；第三击，致病性IgA和抗体形成循环免疫复合物；第四击，这些复合物沉积在肾小球中，引起炎症、瘢痕和肾脏损伤。制药公司正在开发针对疾病过程中不同环节的药物。
"知道了治疗方面的靶向位置，当然，行业对投资这一新的批准途径产生了兴趣，"Rizk说。
目前，美国已批准两种非免疫抑制性和三种免疫疗法用于降低有快速进展风险的原发性IgA肾病成人患者的蛋白尿。
- sparsentan (Filspari, Travere)：一种首创的内皮素A和血管紧张素II受体双重拮抗剂。根据PROTECT试验的数据，FDA于2023年2月授予加速批准，2024年9月获得完全批准。
- atrasentan (Vanrafia, Novartis)：一种首创的选择性内皮素A受体拮抗剂。根据ALIGN试验的数据，于2025年4月获得加速批准。2.5年的最终数据于6月发表在《柳叶刀》(Lancet)上。
- budesonide (Tarpeyo, Calliditas)：一种靶向释放口服皮质类固醇。根据NefIgArd试验的数据，于2021年12月获得加速批准，2023年12月获得FDA完全批准。
- sibeprenlimab-szsi (Voyxact, Otsuka)：首个获批的增殖诱导配体(APRIL)阻断剂。根据VISIONARY试验的数据，于2025年11月获得加速批准。12个月的eGFR数据于6月在苏格兰格拉斯哥举行的欧洲肾脏协会(European Renal Association)大会上公布。
- iptacopan (Fabhalta, Novartis)：一种首创的因子B补体抑制剂。根据APPLAUSE-IgAN试验的数据，于2024年8月获得加速批准。24个月的最终数据于3月发表在《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine)上。
Barratt表示，药物研发管线也非常丰富。7月，FDA计划考虑atacicept (Vera Therapeutics)，这是一种新型人跨膜激活剂和钙调磷酸酶配体互作因子-Fc融合蛋白，可抑制B细胞激活因子(BAFF)和APRIL。Barratt表示，该药物"很可能获得批准"。
Barratt表示，Vertex公司的povetacicept（一种研究中的重组融合蛋白疗法和双重BAFF和APRIL拮抗剂）也报告了积极数据，FDA计划在今年晚些时候考虑该药物。在中国已获批用于系统性红斑狼疮的RemeGen公司的telitacicept（一种双重BAFF和APRIL拮抗剂）很可能也将在不久的将来获批用于IgA肾病。
阿斯利康(AstraZeneca)公司的ravulizumab-cwvz (Ultomiris)是一种已获批用于其他适应症的终末C5补体抑制剂，据阿斯利康称，目前正在进行III期试验，"作为IgA肾病的一种疾病修饰治疗选择"。此外，Barratt表示，针对CD38耗竭的两种药物——Biogen公司的felzartamab和武田(Takeda)公司的mezagitamab——也正在进行III期试验。
"敬请期待，因为还有更多即将到来。一些仍在测试中的新药具有不同的作用机制，以不同的方式靶向该疾病，"Rizk说。"有更多的补体抑制剂靶向补体级联反应中的不同位点。然后还有一些称为'降解剂'的新疗法，会降解或'咀嚼'半乳糖缺陷型IgA1——利用你自己的系统来消除这种异常的IgA。我们以前从未做过这样的事情，所以我们将拭目以待。"
Kim表示，Purespring Therapeutics的潜在基因疗法也处于早期阶段。
"它将向足细胞递送基因疗法，并将它们改造为更具补体激活抗性或补体调节性，"Kim说。"基本上，足细胞本身，即过滤细胞，不仅起到过滤功能，还具有抗补体效果——就像你自己的内置药房。这真的很令人兴奋。"
管理IgA肾病
Kim表示，在治疗IgA肾病时，他遵循"改善全球肾脏病预后"(Kidney Disease: Improving Global Outcomes)指南。2021年的指南在2025年10月更新，纳入了新疗法。最终目标是保护肾功能，治疗成功与否通过蛋白尿来评估。
"一般来说，我会尽可能耐受地推进[非免疫学]支持性护理，"Kim说。"根据血压情况，我将开始逐步添加肾素-血管紧张素系统抑制，可能升级为双重内皮素A和血管紧张素II受体拮抗剂[sparsentan或atrasentan]和SGLT2抑制剂。然后，如果血钾和肌酐水平正常，我会考虑使用盐皮质激素受体拮抗剂或GLP-1受体激动剂，如果存在肥胖或糖尿病伴蛋白尿等并发疾病。在那之后，如果蛋白尿仍未控制在每天0.5克以上，我会尝试获得靶向延迟释放类固醇[budesonide]、B细胞抑制调节类[sibeprenlimab-szsi]或补体抑制类[iptacopan]的批准。"
"丰富的选择"
Rizk表示，现在的问题是"百万美元问题"：如何为不同患者选择合适的疗法。研究人员需要确定是否存在最佳的药物顺序或组合。
Barratt表示，目前没有数据显示这些新药物中哪一种比另一种更好。下一个挑战是开发生物标志物，以表征个体患者的疾病和治疗反应。
"我认为长期来看可能会看到一些差异。目前，很难说。这将是一个竞争激烈的市场，"他说。
尽管IgA肾病仍然是一种罕见疾病，但市场可能能够支持多种疗法。
"从来没有什么放之四海而皆准的方案。有些人对药物有反应，有些人没有；有些人对一种药物有副作用，对另一种则没有；有些人不喜欢注射，有些人不喜欢吃药。因此，我们需要多种药物，"Rizk说。"哪些药物以及以什么顺序使用，我们必须弄清楚，但这是一种丰富的选择。"
到目前为止，大多数这些新药仅在原发性IgA肾病成人患者中进行过研究，但制药公司可能会评估它们在其他人群中的使用，包括IgA肾病儿童患者和肾移植受者。
2025年3月，FDA批准iptacopan用于治疗补体3肾小球病(complement 3 glomerulopathy)成人患者。4月，FDA批准sparsentan用于降低成人和儿童局灶节段性肾小球硬化症(focal segmental glomerulosclerosis)患者的蛋白尿。
Barratt表示："对于几乎所有这些药物，我们都没有错觉认为它们仅用于治疗IgA肾病。它们被开发用于靶向在所有其他抗体介导的肾脏疾病中也相关的通路。"
Barratt表示，风险和益处需要长期评估。
"所有这些药物都有代价，因为它们针对的是免疫系统，"他说。"目前的所有数据表明，这些药物都不是治愈性的，这意味着我们将年轻人投入到可能终身的治疗中，去除了免疫系统的两个非常重要的组成部分。我们以前从未这样做过。"
Barratt表示，在开发出能够增加肾功能——治愈疾病——的疗法之前，筛查仍将是最大的挑战。
"IgA肾病的未来将是，我们生活在一个拥有多种可用治疗方法的世界中，"Barratt说。"但它只有在我们更早地接触到患者时才会产生影响。归根结底，患者就诊太晚了。"
更多信息：
Jonathan Barratt博士、FRCP可通过jonathan@jonathan-barratt-consulting.co.uk联系。
Jackson Kim医学博士可通过jpk99@stanford.edu联系；X：@jacksonkimmd。
Dana Rizk医学博士可通过drizk@uabmc.edu联系。
来源/披露
来源：Healio访谈
参考文献：
Barratt J, 等. N Engl J Med. 2026;doi:10.1056/NEJMoa2600743.
Heerspink HJL, 等. Lancet. 2026;doi:10.1016/S0140-6736(26)00960-8.
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Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) IgAN and IgAV Work Group. Kidney Int. 2025;doi:10.1016/j.kint.2025.04.004.
Perkovic V. Effect of sibeprenlimab on eGFR in adults With IgA nephropathy: A prespecified interim analysis of the VISIONARY phase 3 trial. 在欧洲肾脏协会大会发表；2026年6月3-6日；苏格兰格拉斯哥。
Thompson A, 等. Clin J Am Soc Nephrol. 2019;doi:10.2215/CJN.08600718.
披露： Barratt报告为Alexion、Biogen、Calliditas Therapeutics、Dimerix、Novartis Pharmaceuticals、Otsuka Pharmaceuticals、Roche、Takeda、Travere Therapeutics、Vera Therapeutics和Vertex提供咨询并收取演讲费；并从Argenx、Calliditas Therapeutics、Novartis Pharmaceuticals、Travere Therapeutics和Otsuka Pharmaceuticals获得研究资助。Kim报告无相关财务披露。Rizk报告为BioCryst、Biogen (HiBio)、Calliditas Therapeutics (Pharmalink)、Chugai、George Clinical、LaRoche、Novartis (Chinook) Pharmaceuticals、Otsuka Pharmaceuticals (Visterra)、Timberlyne Therapeutics和Vera Therapeutics提供咨询；为Alpine Immune Science、Argenx、BioCryst、Calliditas Therapeutics (Pharmalink)、GSK、Novartis (Chinook) Pharmaceuticals、Otsuka Pharmaceuticals和Vera Therapeutics的咨询委员会收取荣誉费；并作为Reliant Glycosciences的联合创始人。
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