中国科学家揭开寨卡病毒复制奥秘 有助于开发抗病毒药物

医药资讯 / 医药资讯责任编辑:家医大健康2016-07-29 22:15:34 - 阅读时长3分钟 - 1050字
天津大学杨海涛教授团队在Protein & Cell杂志发表研究,揭示寨卡病毒复制关键机制。他们解析了寨卡病毒解旋酶与RNA结合的三维结构,发现解旋酶经历独特构象变化,通过水解三磷酸核苷将化学能转化为机械能实现RNA解链。寨卡病毒在南美洲和拉丁美洲肆虐,可引发新生儿小头畸形和格林-巴利综合征。该发现为开发抗病毒药物提供新靶点。同时,美国研究发现有效抗体,能预防和治疗多种株寨卡病毒感染,助力疫苗和诊断工具研发。
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从天津大学了解到,天津大学杨海涛教授带领的科研团队揭开了寨卡病毒复制的奥秘,这一关键步骤的揭示将有助于开发抗病毒药物,抵御该病毒在全球范围内的巨大威胁。

寨卡病毒目前在南美洲和拉丁美洲肆虐,病毒感染除了能够造成新生儿小头畸形,还能引发格林——巴利综合征。寨卡病毒如何在宿主细胞中复制一直是个谜。杨海涛团队在Protein&Cell(《蛋白质与细胞》)杂志上发表的研究文章,解开了其复制的关键过程和机理。

几乎所有病毒都需要一种称之为解旋酶的蛋白质来进行复制。寨卡病毒解旋酶是一种“马达”蛋白(一类具有驱动能力的蛋白质),它通过水解三磷酸核苷将化学能转换为机械能,从而实现对双链核酸的解链功能。

研究人员解析了寨卡病毒解旋酶与基因组RNA结合时的复合物三维结构。他们发现,一个贯穿解旋酶的通道负责“抓住”RNA。令人吃惊的是,寨卡病毒解旋酶在结合RNA后会经历显著的构象变化,而这种构象变化与登革热病毒的解旋酶截然不同。研究指出,黄病毒家族解旋酶在进化过程中演化出一种保守的分子“马达”,它可以通过水解三磷酸核苷将化学能转变为机械能,用于实现病毒复制过程中的“解链”;而利用不同的“运动”模式,不同病毒成员的解旋酶又以不同的方式识别并结合基因组RNA,用于满足病毒复制的需要。这些寨卡病毒复制关键步骤的阐释,将对抗病毒药物的开发起到积极作用。

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科学家发现可阻止寨卡病毒感染的抗体

美国研究人员27日说,他们在小鼠中发现了能有效阻止寨卡病毒感染的抗体,朝开发寨卡疫苗、更好的诊断测试工具以及新的抗体疗法迈出重要一步。

华盛顿大学研究人员当天在美国《细胞》杂志上报告说,他们利用寨卡病毒感染一种转基因小鼠,使其免疫系统产生寨卡病毒的抗体,然后从中筛选出了6种候选抗体。在细胞与小鼠实验中,有两种抗体可同时有效预防和治疗亚洲株、非洲株和南美株的寨卡病毒感染。

进一步分析显示,这两种抗体识别的是寨卡病毒包膜蛋白的同一个区域,这一信息对开发基于抗体的疫苗很重要。

研究还发现,这些抗体只针对寨卡病毒,不针对与寨卡病毒同属黄病毒科的其他病毒。这意味着它们可用于寨卡病毒的诊断测试。

参与研究的华盛顿大学传染病研究人员迈克尔·戴蒙德在一份声明中说:“这是朝着最优化现有疫苗策略、研制潜在的基于抗体的疗法以及加强开发能把寨卡病毒与其他相关黄病毒明确区分开的诊断方法所迈出的第一步。”

由于小鼠模型与人类还有所区别,尤其是小鼠不像人类那样能有效把母亲抗体输送给胎盘,研究人员说,这些抗体还需在灵长类动物中进一步测试有效性。

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