近期，一则振奋人心的医学消息传来：中国科学家团队在《自然》期刊发表了突破性成果，揭示了氯胺酮与电休克疗法（ECT）的快速抗抑郁作用依赖于腺苷信号通路。这一发现由北京脑科学与类脑研究所、中国科学院长春应用化学研究所及北京大学团队联合完成，针对全球约3亿难治性抑郁症患者的治疗困境，提出了创新解决方案。研究数据显示，调控腺苷信号通路可显著提升治疗效果并减少副作用，为患者带来更个性化、低风险的治疗选择。
腺苷信号通路：开启快速抗抑郁的“神秘钥匙”？
研究首次在活体小鼠中实时监测到，氯胺酮或ECT治疗后，内侧前额叶皮层（mPFC）与海马体区域的腺苷水平显著升高，而其他脑区并无此现象。腺苷是大脑代谢产物，通常与疲劳感相关，但此次研究发现，它在特定脑区的高浓度可快速调节神经元活动，缓解抑郁症状。这一机制独立于传统NMDA受体抑制路径，颠覆了传统认知。传统药物如SSRIs需数周起效，而腺苷通路可能在数小时内发挥作用，能直接惠及急需缓解症状的患者。
新型药物与非药疗法：从实验室迈向临床的希望之光
研究团队开发的一种氯胺酮衍生物，在动物实验中展现出更强的抗抑郁效果和更弱的运动副作用。它聚焦于增强腺苷释放，避免了氯胺酮原有的成瘾性和认知干扰风险。同时，非药物疗法“急性间歇性低氧干预”（aIH）通过模拟高海拔环境，安全诱发脑内腺苷释放，在抑郁模型小鼠中验证了有效性。该方法无创、无药依赖，已进入临床试验阶段，预计2026年公布初步结果。对患者而言，未来可能有机会选择无药物副作用的物理疗法，或更精准的药物组合，降低治疗门槛。
临床应用与患者受益：从机制探索到患者希望
这项研究成果直接回应了难治性抑郁症患者的治疗困境。传统疗法对约30%的患者无效，而腺苷靶向疗法有望扩大受益群体。基因敲除实验验证，腺苷受体缺陷小鼠失去抗抑郁反应，说明精准调控该通路是关键。若临床试验成功，未来可能根据患者脑区腺苷水平定制治疗方案，减少试错成本。此外，aIH疗法的推广可降低ECT的侵入性风险，让更多患者接受快速治疗。研究团队强调，该突破将显著减少因抑郁症导致的残疾和自杀风险，提升患者生活质量，尤其对年轻患者和药物不耐受群体意义重大。 中国科学家的这项研究标志着抗抑郁治疗进入“精准调控”时代，腺苷信号通路的发现为药物开发和非药物疗法提供了明确靶点。随着新型药物和aIH疗法的临床推进，未来患者将拥有更安全、快速的治疗选择，全球数亿抑郁症患者有望从中受益。这一成果不仅推动了神经科学基础研究，更凸显了中国在脑科学领域的国际领先地位，为全球精神健康领域带来实质性进展。
