地中海贫血是一种常见的遗传性溶血性贫血，其本质是珠蛋白基因缺失或突变导致珠蛋白链合成障碍，进而影响血红蛋白的正常结构与功能。其中，基因缺失是引发地中海贫血的主要分子机制之一，了解其原因、遗传规律及应对方法，对高危家庭预防重度患儿出生、降低疾病危害至关重要。
什么是地中海贫血基因缺失？
地中海贫血的规范名称为珠蛋白生成障碍性贫血，是由于α或β珠蛋白基因的部分或全部序列丢失（即基因缺失），导致相应珠蛋白链合成减少或完全停止，破坏了血红蛋白的正常组成比例。比如α地中海贫血多由α珠蛋白基因缺失引起，β地中海贫血则以β珠蛋白基因突变为主（少数为缺失）。这种基因缺陷会使红细胞变得脆弱、易破坏，最终引发慢性溶血和贫血症状，严重程度与基因缺失的数量、类型直接相关——轻度患者可能终身无症状，重度患者则需要长期治疗才能维持生命。
地中海贫血基因缺失的两大核心原因
1. 遗传传递：常染色体隐性遗传是主要途径
地中海贫血基因缺失最常见的原因是遗传，其遗传模式为常染色体隐性遗传，也就是说，缺陷基因位于常染色体上，只有当个体遗传到两个缺陷基因（分别来自父母）时才会发病，若仅遗传到一个缺陷基因，则成为无症状的携带者。 具体来看，α珠蛋白基因位于16号染色体上，每个人有4个α基因（父母各传2个）；β珠蛋白基因位于11号染色体上，每个人有2个β基因（父母各传1个）。以我国南方高发的α地中海贫血为例，若父母双方均为α基因携带者（各缺失1个α基因），他们的子女有25%概率遗传到2个缺失基因（轻度贫血）、50%概率成为携带者、25%概率完全正常；若父母一方缺失2个α基因（轻型患者），另一方缺失1个α基因（携带者），子女则有25%概率缺失3个α基因（中度贫血）、25%概率缺失2个α基因、25%概率缺失1个α基因、25%概率正常。β地中海贫血的遗传逻辑类似，若夫妻双方均为β基因携带者，子女有25%概率遗传到2个缺陷基因（重度β地中海贫血），这类患儿通常出生后3~6个月出现严重贫血，若不及时治疗，可能因严重贫血、感染等并发症危及生命，需要终身输血治疗。 需要注意的是，携带者自身一般无明显症状，仅少数人在体检时发现轻度小细胞低色素性贫血，因此很容易被忽视，但他们是疾病遗传的关键“桥梁”，若与同样携带缺陷基因的人结婚，会大幅增加重度患儿出生的风险。
2. 基因突变：少见但不可忽视的随机因素
除了遗传自父母的基因缺失，少数地中海贫血病例是由胚胎发育早期的自发性基因突变导致的。这种突变并非来自父母的生殖细胞，而是在受精卵分裂、胚胎分化过程中，珠蛋白基因发生了随机的缺失或碱基改变，从而导致珠蛋白链合成障碍。 这类突变的发生率极低，仅占所有地中海贫血病例的1%~2%，且父母通常不携带地中海贫血基因，因此更容易被漏诊。比如，有些家庭父母双方基因筛查均正常，但孩子却被确诊为重度地中海贫血，这种情况很可能是胚胎期基因突变导致的。不过，这类病例的诊断仍需依赖基因检测，通过对比孩子与父母的基因序列，才能明确突变的来源。
高危人群如何应对？3步筛查与干预方案
地中海贫血基因缺失的危害主要集中在重度患儿身上，这类患儿需要长期输血、去铁治疗，甚至进行造血干细胞移植，给家庭带来沉重的经济和精神负担。因此，高危人群应主动采取以下步骤，降低疾病风险：
步骤1：识别高危人群，主动进行初步筛查
以下人群属于地中海贫血基因缺失的高危人群：一是祖籍为我国南方省份（广东、广西、海南、云南、福建等）的人群，这些地区α地中海贫血携带率可达8%~10%，β地中海贫血携带率约2%~3%；二是体检发现不明原因的小细胞低色素性贫血（平均红细胞体积MCV<80fl、平均红细胞血红蛋白量MCH<27pg），且血清铁蛋白正常（排除缺铁性贫血）；三是家族中有地中海贫血患者或携带者；四是配偶已被确诊为地中海贫血携带者或患者。 初步筛查的方法包括血常规和血红蛋白电泳，血常规可快速提示是否存在小细胞低色素性贫血，血红蛋白电泳能检测异常血红蛋白类型，为进一步基因检测提供方向。若初步筛查结果异常，需进一步进行基因检测确诊。
步骤2：孕前/孕期进行遗传咨询与基因检测
对于夫妻双方均为地中海贫血携带者的高危家庭，孕前或孕期的遗传咨询与基因检测是预防重度患儿出生的关键。具体流程为：一是孕前咨询，夫妻双方先进行基因检测，明确携带的基因类型，医生会根据检测结果计算胎儿患重度地中海贫血的概率；二是孕期诊断，若已怀孕，可在孕早期（12周前）进行绒毛穿刺、孕16~22周进行羊水穿刺，或孕24~28周进行脐带血穿刺，提取胎儿细胞进行基因检测，明确胎儿是否携带重度缺陷基因；三是干预选择，若确诊胎儿为重度地中海贫血，可在医生指导下选择终止妊娠，或结合家庭情况考虑宫内治疗（目前技术尚不成熟）、出生后治疗等方案。
步骤3：确诊后的长期管理与注意事项
若已确诊为地中海贫血基因缺失，需根据严重程度进行长期管理：一是轻度患者（如缺失1~2个α基因、缺失1个β基因），无需特殊治疗，只需定期复查血常规和铁蛋白，避免过量补铁（地中海贫血患者铁代谢紊乱，过量补铁可能导致铁过载）；二是中度患者（如缺失3个α基因、缺失2个β基因但症状较轻），可能在感染、手术等应激状态下出现贫血加重，需在医生指导下偶尔输血，同时监测铁蛋白水平；三是重度患者（如缺失4个α基因、缺失2个β基因且症状严重），需长期规律输血（每2~4周一次），并配合去铁治疗（如使用去铁胺、去铁酮等药物），以预防铁过载导致的器官损伤，有条件的患者可考虑造血干细胞移植，这是目前唯一可能根治重度地中海贫血的方法，但配型难度大、费用高，且存在一定的手术风险。
常见误区与疑问解答
误区1：“轻度地中海贫血不用管，对身体没影响”
很多轻度地中海贫血携带者认为自己无症状就不需要关注，但实际上，轻度患者在手术、分娩、感染等应激状态下可能出现急性溶血，导致贫血加重，严重时可能需要输血治疗；此外，若与同样携带地中海贫血基因的人结婚，会增加重度患儿出生的风险。因此，即使是轻度患者，也应主动告知家人，并在结婚、怀孕前进行筛查。
误区2：“父母都没贫血，孩子肯定不会得地中海贫血”
这种说法是错误的。因为地中海贫血是常染色体隐性遗传，父母可能都是无症状的携带者（各携带一个缺陷基因），他们自身不会发病，但子女有25%的概率遗传到两个缺陷基因，从而患重度地中海贫血；此外，少数情况下，孩子的基因缺失可能来自胚胎期的自发性基因突变，父母本身并不携带缺陷基因。因此，即使父母无贫血症状，若孩子出现不明原因的黄疸、肝脾肿大、生长发育迟缓等重度地中海贫血常见早期表现，也应及时进行基因检测。
疑问1：“地中海贫血基因缺失能通过保健品治愈吗？”
不能。目前，地中海贫血基因缺失尚无法通过药物或保健品“治愈”，轻度患者无需治疗，中度和重度患者的治疗主要是对症支持（如输血、去铁）或造血干细胞移植。任何声称“根治地中海贫血”的偏方、保健品都是无科学依据的，不仅无法治疗疾病，还可能延误病情，增加身体负担。
疑问2：“做了血常规正常，就说明没有地中海贫血基因缺失吗？”
不一定。部分轻度地中海贫血携带者（如仅缺失1个α基因）的血常规可能完全正常，血红蛋白电泳也可能无异常，只有通过基因检测才能发现基因缺失。因此，对于南方省份人群、有家族史的高危人群，即使血常规正常，也建议在结婚、怀孕前进行基因筛查。
特殊人群的注意事项
需要强调的是，地中海贫血的干预措施（如产前诊断、造血干细胞移植）都属于医学操作，特殊人群（如孕妇、有出血倾向的患者）需在医生指导下进行；孕妇应在孕早期（12周前）主动进行地中海贫血筛查，避免错过最佳干预时机。此外，地中海贫血患者或携带者在日常生活中应避免剧烈运动、过度劳累，预防感染，同时避免使用可能加重溶血的药物（如磺胺类、抗疟药等），具体用药需咨询医生。
地中海贫血基因缺失是一种可防可控的遗传性疾病，关键在于早筛查、早干预。通过了解其遗传规律、主动进行筛查和遗传咨询，高危家庭可以有效降低重度患儿出生的风险，提高家庭生活质量。若对自身情况有疑问，建议及时到正规医疗机构的血液科或妇产科咨询，获取专业的指导和帮助。
