地中海贫血是一种因珠蛋白基因缺陷导致血红蛋白合成异常的遗传性血液病，最早在地中海沿岸人群中被发现，目前在我国南方部分地区发病率较高。由于该病具有遗传性，且重型患者可能出现严重贫血、肝脾肿大等症状，甚至危及生命，因此早期筛查对于预防重型患儿出生、及时干预患者病情具有重要意义。根据国内权威医疗指南建议，地中海贫血高发地区人群应在孕前、孕期主动进行筛查，以降低重型患儿出生风险。临床中，地中海贫血的初步筛查主要包括三项检查，分别是血常规检查、血红蛋白电泳检测和肽链检测，这三项检查各有侧重，共同为初步判断是否存在地中海贫血提供依据。
血常规检查：从红细胞形态捕捉异常信号
血常规检查是地中海贫血筛查的基础项目，主要通过检测血液中红细胞的数量、形态及血红蛋白含量等指标，判断是否存在“小细胞低色素性贫血”特征。这里的“小细胞”指红细胞平均体积（MCV）低于正常范围（成人通常为82-100fL），“低色素”指平均血红蛋白量（MCH）和平均血红蛋白浓度（MCHC）低于正常范围（MCH通常为27-34pg，MCHC通常为316-354g/L）。地中海贫血患者由于珠蛋白肽链合成异常，导致红细胞无法正常合成血红蛋白，进而使红细胞体积变小、血红蛋白含量降低，因此即使没有明显的贫血症状（如乏力、头晕、面色苍白），轻型地中海贫血患者的红细胞平均体积和平均血红蛋白量也可能出现降低。需要注意的是，小细胞低色素性贫血并非地中海贫血的特有表现，缺铁性贫血、慢性疾病性贫血等也可能出现类似特征，因此血常规检查结果异常仅提示需要进一步排查地中海贫血，不能直接确诊。
血红蛋白电泳检测：识别异常血红蛋白的“侦察兵”
血红蛋白电泳检测是通过电泳技术分离血液中的血红蛋白成分，判断是否存在异常血红蛋白的检查方法。正常人体的血红蛋白主要由三种类型组成：HbA（约占95%）、HbA2（约占2%-3.5%）和HbF（约占0.5%-2%），其中HbA是成人最主要的血红蛋白类型，由2条α肽链和2条β肽链组成。地中海贫血患者由于珠蛋白基因缺陷，会导致相应肽链合成减少或缺失，进而形成异常的血红蛋白，如α地中海贫血患者可能出现HbH（由4条β肽链组成）或HbBart's（由4条γ肽链组成），β地中海贫血患者可能出现HbS（由2条α肽链和2条异常β肽链组成）或HbC等。当血红蛋白电泳检测发现这些异常血红蛋白条带，或HbA2、HbF的比例异常（如β地中海贫血患者的HbA2通常会升高至4%以上）时，地中海贫血的可能性会显著增加；若未发现异常血红蛋白且HbA2、HbF比例正常，则通常不太支持地中海贫血的诊断。不过，少数轻型地中海贫血患者的血红蛋白电泳结果可能接近正常，因此需要结合其他筛查项目综合判断。
肽链检测：α地中海贫血的特异性提示指标
肽链检测是针对α地中海贫血的特异性筛查项目，主要检测红细胞中是否存在异常的肽链组合。正常情况下，人体的α肽链和β肽链合成保持平衡，血红蛋白主要以HbA（α2β2）的形式存在，因此肽链检测结果为阴性。当α珠蛋白基因缺陷导致α肽链合成减少或缺失时，β肽链会因无法与α肽链正常结合而形成异常的四聚体（如4个β肽链组成HbH，4个γ肽链组成HbBart's），此时肽链检测会呈阳性。肽链检测阳性多提示轻型或中间型α地中海贫血，但该检查不能区分具体的α珠蛋白基因缺陷位点（如缺失型或点突变型），也不能替代基因检测确诊地中海贫血的具体类型和严重程度。需要注意的是，肽链检测对β地中海贫血的筛查意义不大，β地中海贫血的筛查主要依赖血常规和血红蛋白电泳检测。
筛查不是终点：最终确诊需依赖基因检测
血常规、血红蛋白电泳和肽链检测三项检查均属于初步筛查，存在一定的局限性。例如，静止型α地中海贫血携带者由于仅缺失一个α珠蛋白基因，基因缺陷较轻微，可能仅表现为红细胞平均体积轻度降低，甚至血常规、血红蛋白电泳和肽链检测结果均正常，仅能通过基因检测发现异常；部分轻型地中海贫血患者的筛查结果可能与缺铁性贫血混淆，需要进一步做铁代谢检查（如血清铁、铁蛋白检测）区分。因此，若三项筛查中有一项或多项异常，或有明确的地中海贫血家族史但筛查结果正常，建议前往正规医疗机构的血液病科进一步进行地中海贫血基因检查。基因检查通过检测珠蛋白基因的突变类型和位点，能够明确诊断地中海贫血的类型（α型或β型）、基因缺陷情况，以及判断病情严重程度（轻型、中间型、重型），是地中海贫血诊断的“金标准”，也是指导治疗方案选择和遗传咨询的重要依据。
常见误区解答与注意事项
- 误区：筛查结果正常就一定没有地中海贫血？ 解答：不一定。静止型α地中海贫血携带者由于仅缺失一个α珠蛋白基因，基因缺陷较轻微，可能无法通过血常规、血红蛋白电泳等常规筛查发现异常，仅能通过基因检测确诊。因此，若有地中海贫血家族史，即使筛查结果正常，也建议咨询医生是否需要进行基因检测。
- 误区：筛查异常就意味着是重型地中海贫血？ 解答：不是。大部分筛查异常的患者为轻型地中海贫血，通常无明显临床症状，或仅在体检时发现轻度贫血，无需特殊治疗，只需定期随访监测血常规和血红蛋白变化；少数患者为中间型地中海贫血，可能出现间歇性贫血，需要根据病情进行输血治疗；重型地中海贫血患者较为少见，多在婴幼儿时期发病，需要长期规范治疗。具体病情严重程度需通过基因检测确定。
- 注意事项：特殊人群需谨慎对待筛查与结果解读 孕妇、哺乳期女性、严重肝病或肾病患者等特殊人群，在进行地中海贫血筛查前应咨询医生，评估检查的必要性和安全性；筛查结果需结合家族史、临床症状等综合判断，不能仅凭单一检查结果下结论；若筛查异常，应及时前往正规医疗机构就诊，避免轻信非正规渠道的解读或治疗建议，不可自行使用保健品或偏方，需在医生指导下选择合适的干预方式，以免延误病情。
筛查的重要场景：备孕与新生儿健康管理
地中海贫血筛查在备孕和新生儿健康管理中具有关键作用。备孕夫妇在孕前进行地中海贫血筛查，若双方均为同类型地中海贫血携带者（如均为α地中海贫血携带者或均为β地中海贫血携带者），下一代有25%的概率患重型地中海贫血，50%的概率为携带者，25%的概率正常。因此，这类夫妇需要在医生指导下进行产前诊断（如羊水穿刺、绒毛活检等，具体检查方式需遵循医嘱），监测胎儿的珠蛋白基因情况，及时采取干预措施，预防重型地中海贫血患儿出生。此外，新生儿出生后进行地中海贫血筛查，有助于早期发现重型地中海贫血患儿，及时启动规范治疗（如定期输血、祛铁治疗等，需遵循医嘱），减少并发症的发生，提高患儿的生活质量。需要强调的是，地中海贫血是遗传性疾病，目前尚无根治方法，轻型患者无需特殊治疗，只需注意避免劳累、预防感染，定期监测血常规即可；中间型和重型患者需要在医生指导下进行长期规范治疗，不可自行调整治疗方案。
