致密颗粒病Dense granule disease
更新时间：2025-05-27 23:47:34
关键词
索引词Dense granule disease、致密颗粒病、孤立性δ-贮存池病、孤立的δ-SPD[储存池病]、孤立性致密SPD[储存池病]、孤立性致密贮存池病、孤立性δ-储存池病、孤立性致密储存池病、家族性血小板综合征伴急性髓性白血病倾向、具有急性髓性白血病倾向的家族性血小板综合征
别名致密颗粒缺陷症、δ-贮存池病、δ-储存池病、致密贮存池病、致密储存池病
致密颗粒病的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
- 必须条件（确诊依据）：
- 基因检测阳性：NBEAL2、UNC13D、STXBP2等致密颗粒相关基因突变筛查阳性。
- 血小板功能检测异常：血小板聚集试验对ADP、胶原等诱导剂反应减弱，且致密颗粒含量测定显示ATP、ADP、钙离子等含量显著降低。
- 支持条件（临床与流行病学依据）：
- 典型临床表现：
- 长期出血倾向：自发性或轻微创伤后出现皮肤瘀斑、紫癜（70%-90%）。
- 鼻衄频繁发生，可能伴有牙龈出血（70%-85%）。
- 女性患者月经过多（50%-70%）。
- 易疲劳、乏力（40%-60%）。
- 家族史：存在家族成员有类似出血症状或已知携带致密颗粒病相关基因突变。
- 非典型症状：关节疼痛（10%-20%），呼吸困难（10%-15%）。
- 阈值标准：
- 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
- 若无基因检测证据，需同时满足以下两项：
- 典型临床表现中的至少两项。
- 血小板功能检测异常。
二、辅助检查
- 血液检查：
- 全血细胞计数：
- 血小板计数：通常正常或轻度减少（40%-60%）。
- 贫血：红细胞计数、血红蛋白水平降低（30%-50%）。
- 血小板功能检测：
- 血小板聚集试验：
- 判断逻辑：对ADP、胶原等诱导剂反应减弱（70%-80%）。
- 致密颗粒含量测定：
- 判断逻辑：血小板内ATP、ADP、钙离子等含量显著降低（80%-90%）。
- 基因检测：
- NBEAL2基因突变筛查：
- 判断逻辑：阳性结果支持诊断（检出率：约60%-80%）。
- 其他相关基因突变筛查：
- 判断逻辑：如UNC13D、STXBP2等，阳性结果支持诊断。
- 骨髓检查：
- 骨髓涂片：
- 判断逻辑：巨核细胞数量正常或增多，但成熟障碍（40%-60%）。
- 影像学检查：
- 腹部超声/CT：
- 异常意义：排除其他原因引起的出血（如脾大、肝硬化等）。
- 关节超声/CT：
- 异常意义：发现关节积血，支持出血性关节炎。
- 临床鉴别检查：
- 出血时间延长：
- 判断逻辑：出血时间延长提示血小板功能障碍。
- 凝血功能检查：
- 判断逻辑：排除其他凝血因子缺陷或血管性血友病。
三、实验室检查的异常意义
- 血常规检查：
- 血小板计数：通常正常或轻度减少（40%-60%）。
- 贫血：红细胞计数、血红蛋白水平降低（30%-50%）。
- 血小板功能检测：
- 血小板聚集试验：对ADP、胶原等诱导剂反应减弱（70%-80%）。
- 致密颗粒含量测定：血小板内ATP、ADP、钙离子等含量显著降低（80%-90%）。
- 基因检测：
- NBEAL2基因突变筛查阳性：直接支持致密颗粒病的诊断（检出率：约60%-80%）。
- 其他相关基因突变阳性：如UNC13D、STXBP2等，同样支持诊断。
- 骨髓检查：
- 巨核细胞数量正常或增多，但成熟障碍：提示血小板生成异常（40%-60%）。
- 出血时间：
- 凝血功能检查：
- PT、APTT正常：排除其他凝血因子缺陷。
- vWF因子活性正常：排除血管性血友病。
四、总结
- 确诊核心依赖于基因检测和血小板功能检测，结合典型症状及家族史。
- 辅助检查以血液检查、骨髓检查和影像学检查为主，帮助排除其他病因。
- 实验室异常意义需综合解读，重点关联血小板功能和基因检测结果。
权威依据：上述信息基于公开可用的医学资料整理而成，具体引用请参考权威医学期刊和专业书籍。