血红蛋白H病（包括– α/– –）Haemoglobin H disease (– α/– – included)
更新时间：2025-05-27 22:56:30
关键词
索引词Haemoglobin H disease (– α/– – included)、血红蛋白H病（包括– α/– –）、α地中海贫血α– /– – 或突变型、中间型α地中海贫血 [possible translation]、中间型α地中海贫血
同义词alpha - /- - or mutational forms of alpha-thalassaemia、Alpha thalassaemia intermedia
别名HbH-病、HbH-疾病、血红蛋白H-病、血红蛋白H-疾病、血红蛋白H病、血红蛋白H疾病、HbH病、HbH疾病、α-地中海贫血中间型、alpha-thalassemia-intermedia、alpha-thalassemia-intermedia-类型、α-地中海贫血-中间型、α-地中海贫血-中度、alpha-thalassemia-moderate
血红蛋白H病（包括– α/– –）的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
血红蛋白H病是一种中度α-地中海贫血（部分病例可进展为重度），其特点是慢性小细胞低色素性溶血性贫血。该病由α-珠蛋白基因的复合杂合缺陷导致，具体表现为3个α-珠蛋白基因功能丧失（缺失或突变），使得α链合成显著减少，β链相对过剩。过量的β链形成β4四聚体（HbH），该四聚体易氧化并解离为游离β链，在红细胞内形成沉淀物（包涵体），导致红细胞膜氧化损伤和机械脆性增加，最终被脾脏巨噬细胞提前破坏，引发溶血性贫血。
病因学特征
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基因缺陷机制：
- 基因型：典型基因型为--/-α（东南亚型）或--/ααT（αT代表终止密码子突变如Hb Constant Spring），反映3个α-珠蛋白基因的功能丧失。
- 分子机制：α链合成不足导致α/β链比例失衡（正常约1:1，本病可降至0.3-0.6:1）。游离β链通过疏水作用形成β4四聚体（HbH），其氧化损伤机制包括：①HbH与红细胞膜蛋白结合引发脂质过氧化；②包涵体导致膜骨架机械损伤。
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遗传模式：
- 常染色体隐性遗传，需父母分别携带α-珠蛋白基因的重度缺失（如--/αα）和轻度缺陷（如-α/αα或ααT/αα）。
病理机制
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红细胞损伤：
- HbH包涵体通过两种途径损伤红细胞：①机械性破坏膜完整性；②氧化应激损伤膜脂质和膜蛋白（如带3蛋白）。
- 脾脏对损伤红细胞的过度清除是贫血加重的主要原因，部分患者需脾切除治疗。
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血液学特征：
- 实验室指标：MCV 50-70 fL，MCH 20-25 pg，网织红细胞计数3-10%。
- 形态学：靶形红细胞（30-50%）、嗜碱性点彩、Howell-Jolly小体。
- 确诊依据：煌焦油蓝活体染色可见＞5%红细胞含HbH包涵体；血红蛋白电泳显示HbH（2-40%）和Hb Bart's（出生时可检出）。
临床表现
- 症状谱：
- 慢性贫血：Hb 70-100 g/L（轻度），感染或妊娠时可降至40-70 g/L（需输血）。
- 髓外造血：脾肿大（50%病例脾脏超过左肋下5 cm），少数出现肝肿大。
- 并发症：胆石症（慢性溶血所致）、下肢溃疡（罕见，与β-地中海贫血不同）。
- 生长发育：多数患者青春期发育正常，严重病例可伴轻度生长迟缓。
参考文献：