遗传性血小板减少症Hereditary thrombocytopenia
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Hereditary thrombocytopenia、遗传性血小板减少症、先天性无巨核细胞性血小板减少症、MYH9巨血小板减少综合征、MYH9相关疾病、May-Hegglin血小板减少症、梅-海二氏(血小板)异常、梅-黑二氏异常、Fechtner综合征、爱泼斯坦综合征、塞巴斯蒂安综合征、Paris-Trousseau血小板减少症、尺桡关节融合-无巨核细胞性血小板减少症、ATRUS[无巨核细胞性血小板减少尺桡综合征]
遗传性血小板减少症的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
遗传性血小板减少症（Hereditary Thrombocytopenia）是一种由基因突变导致的血液系统遗传性疾病，其特征为持续的血小板数量低于正常水平（通常<150×10^9/L）。该病可表现为孤立性血小板减少，或与其他血细胞异常、先天畸形及遗传综合征共存。临床表现可始于出生时或婴幼儿期，外周血涂片可见血小板形态异常（如巨血小板或颗粒缺失）。
病因学特征
- 分子机制：
- 涉及调控巨核细胞分化、血小板生成及功能的基因突变，包括但不限于：GP1BA/GP1BB/GP9（Bernard-Soulier综合征）、MYH9（MYH9相关疾病）、ANKRD26和ACTN1等。
- 突变导致巨核细胞成熟障碍、前血小板形成异常或血小板膜蛋白缺陷，进而影响生成效率及存活周期。
- 遗传模式：
- 包括常染色体显性（如ANKRD26突变）、常染色体隐性（如GP9突变）及X连锁遗传（如WAS基因突变）。
- 约30%病例为散发型，由新发突变（de novo）引起，无明确家族史。
病理机制
- 血小板生成异常：
- 巨核细胞增殖/分化受阻（如先天性无巨核细胞性血小板减少症），或胞质分裂缺陷导致前血小板形成减少。
- 血小板破坏加速：
- 膜糖蛋白缺陷（如GPIIb/IIIa异常）致血小板被脾脏单核-吞噬系统过早清除。
- 部分类型因血小板过度激活引发消耗性减少。
- 功能缺陷：
- 特定基因突变导致血小板黏附（如Bernard-Soulier综合征）或聚集功能障碍（如Glanzmann血小板无力症），加重出血倾向。
临床表现
- 出血表现：
- 轻症可无症状，典型病例表现为皮肤黏膜出血（瘀点、紫癜）、鼻衄及术后出血延长。
- 严重类型（如伴MYH9突变者）可能发生自发性颅内出血或月经量过多。
- 非血液学表现：
- MYH9相关疾病可伴感音神经性耳聋、肾病及白内障。
- Wiskott-Aldrich综合征患者合并免疫缺陷和湿疹。
参考文献：以上内容基于《威廉姆斯血液学（第10版）》《中国罕见病诊疗指南（2019）》及2022年ASH会议共识。具体诊疗需结合个体化基因检测及临床表现。