遗传性巨大血小板疾患Inherited giant platelet disorder
更新时间：2025-05-27 23:47:34
关键词
索引词Inherited giant platelet disorder、遗传性巨大血小板疾患、Bernard-Soulier综合征、Bernard-Soulier血小板病、贝尔纳-苏利耶血小板病、巨大血小板综合征、巨血小板综合征 [possible translation]、巨血小板综合征、地中海巨血小板减少症、巨血小板减少症伴二尖瓣关闭不全
遗传性巨大血小板疾患（Bernard-Soulier综合征，BSS）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
- 金标准：
- 基因检测阳性：通过分子遗传学方法（如Sanger测序、全外显子组测序等）确认编码血小板膜糖蛋白GPⅠbα、GPⅠbβ、GPⅨ或GPⅤ的基因存在致病性突变。
- 必须条件：
- 血小板计数显著减少：血小板计数通常低于100,000/μL。
- 血小板体积异常增大：平均血小板体积（MPV）显著增加，部分患者的血小板大小可达到淋巴细胞的程度。
- 出血时间延长：使用标准化方法测定的出血时间明显延长。
- 瑞斯托霉素诱导的血小板聚集缺陷：在瑞斯托霉素诱导下，血小板聚集功能异常，而在其他诱导剂（如ADP、肾上腺素、胶原、凝血酶、花生四烯酸）作用下正常。
- 支持条件：
- 临床表现：
- 自幼年起反复出现皮肤瘀斑、鼻衄、牙龈出血等症状。
- 女性患者可能伴有月经过多。
- 家族史：有明确的家族遗传史，特别是近亲结婚的家庭更为常见。
- 血小板膜糖蛋白GPⅠb-V-IX复合物表达缺陷：通过流式细胞术或其他免疫学方法检测到GPⅠb-V-IX复合物的表达显著降低或缺失。
- 阈值标准：
- 符合“金标准”中任意一项即可确诊。
- 若无基因检测结果，需同时满足以下三项“必须条件”中的至少两项，并结合支持条件进行综合判断。
二、辅助检查
- 血液学检查：
- 血常规：评估血小板计数和平均血小板体积（MPV）。
- 血涂片检查：观察血小板形态，寻找巨大血小板。
- 凝血功能检查：
- 出血时间测定：使用标准化方法（如Ivy法或Simplate法）测定出血时间。
- 血小板聚集试验：分别使用不同诱导剂（如ADP、肾上腺素、胶原、凝血酶、花生四烯酸、瑞斯托霉素）进行血小板聚集功能检测。
- 免疫学检查：
- 流式细胞术：检测血小板表面GPⅠb-V-IX复合物的表达情况。
- Western Blot：进一步验证GPⅠb-V-IX复合物的蛋白质水平。
- 影像学检查：
- 基因检测：
- 分子遗传学分析：通过Sanger测序、全外显子组测序等方法检测相关基因突变。
三、实验室参考值及其异常意义
- 血小板计数：
- 参考值：成人150,000-450,000/μL
- 异常意义：血小板计数显著减少（<100,000/μL），提示血小板生成或功能障碍。
- 平均血小板体积（MPV）：
- 参考值：7.4-10.4 fL
- 异常意义：MPV显著增加（>10.4 fL），提示血小板体积异常增大。
- 出血时间：
- 参考值：2-9分钟
- 异常意义：出血时间显著延长（>9分钟），提示血小板止血功能障碍。
- 血小板聚集试验：
- 参考值：使用不同诱导剂时，血小板聚集曲线应正常。
- 异常意义：瑞斯托霉素诱导下血小板聚集功能异常，提示GPⅠb-V-IX复合物缺陷。
- 流式细胞术检测GPⅠb-V-IX复合物：
- 参考值：正常表达水平
- 异常意义：GPⅠb-V-IX复合物表达显著降低或缺失，提示该复合物的功能缺陷。
- 基因检测：
- 参考值：未发现致病性突变
- 异常意义：发现编码GPⅠbα、GPⅠbβ、GPⅨ或GPⅤ的基因存在致病性突变，确诊为BSS。
四、总结
- 确诊核心依赖于基因检测结果，结合血小板计数、体积、出血时间和血小板聚集功能检测。
- 辅助检查包括血液学、凝血功能、免疫学和影像学检查，有助于全面评估患者的临床状况。
- 实验室异常意义需综合解读，重点关注血小板数量、体积、功能和基因突变情况，以确保准确诊断。
权威依据：《中华血液学杂志》、《美国血液学会指南》、《欧洲血液学会指南》。