细长骨发育不良Slender bone dysplasias

更新时间：2025-06-19 03:21:14

编码LD24.D

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关键词

索引词Slender bone dysplasias、细长骨发育不良、3M综合征、常染色体显性遗传Kenny-Caffey综合征、常染色体隐性遗传Kenny-Caffey综合征、Sanjad-Sakati综合征、甲状旁腺机能减退-身材矮小-智力缺陷-癫痫、甲状旁腺机能减退-智力缺陷-癫痫、颅骨狭小症、Seckel综合征、侏儒症-细骨-多处骨折、小头畸形-骨发育不良-原基性侏儒综合征，Toriello 型、小头畸形-骨发育不良，Saul-Wilson 型

别名细长骨发育异常、细长骨病、纤细骨骼综合症、细长骨综合症

细长骨发育不良的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

必须条件（确诊依据）：

基因检测阳性：
检出已知致病基因的致病性突变（如TBCE、FAM111A、CUL7、OBSL1等），需通过Sanger测序或全外显子组测序验证。
影像学特征三联征：
X线显示长骨骨干纤细（骨干直径≤同年龄均值-3SD）
骨皮质变薄（厚度＜正常值50%）
椎体高度减少（椎体高度/前后径比值≤0.7）

支持条件（临床与遗传学依据）：

核心临床表现：
产前/产后生长迟缓（身高≤-3SD）
≥2次低能量创伤性骨折史
典型颅面特征（前额突出、鼻梁低平、小下颌）
遗传模式证据：
家族史符合常染色体显性/隐性遗传
新发突变需排除其他骨骼发育不良

阈值标准：

符合"必须条件"中基因检测阳性即可确诊
若无基因证据，需同时满足：
影像学三联征
≥2项核心临床表现
排除成骨不全症等其他骨病

二、辅助检查

mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[影像学检查] A --> C[实验室检查] A --> D[基因检测] B --> B1[X线全身骨骼] B --> B2[骨密度检测] B --> B3[脊柱MRI] C --> C1[血钙磷检测] C --> C2[PTH测定] C --> C3[碱性磷酸酶] D --> D1[目标基因测序] D --> D2[全外显子组测序]

判断逻辑：

X线全身骨骼：

优先评估长骨骨干直径（股骨/胫骨）及皮质厚度，比值异常（骨干/骨骺直径＜0.65）为关键指标
脊柱侧位片椎体扁平（高度减少＞30%）提示短躯干型

骨密度检测：

DXA显示Z值≤-2.5时支持诊断，但需结合年龄校正（儿童用体积骨密度）

基因检测流程：

先检测高频突变基因（TBCE→FAM111A→CUL7）
阴性者行全外显子测序，重点分析骨发育相关通路基因

三、实验室检查的异常意义

钙磷代谢指标：

低钙血症（＜2.1 mmol/L）：
提示甲状旁腺功能减退（Sanjad-Sakati综合征），需紧急补钙防抽搐
高磷血症（＞1.45 mmol/L）：
伴随PTH降低（＜15 pg/mL）时确诊甲旁减
对策：
钙磷异常者每月监测，终身补充骨化三醇

骨转换标志物：

碱性磷酸酶升高（儿童＞500 U/L）：
反映成骨细胞功能紊乱，＞800 U/L提示骨折风险增加
对策：
结合影像学评估抗骨吸收治疗必要性

其他指标：

25-OH维生素D降低（＜20 ng/mL）：
加剧骨矿化障碍，需强化补充（2000 IU/日）
尿吡啶酚升高：
提示骨吸收活跃，需双膦酸盐干预

四、诊断路径总结

筛查线索：产前超声长骨短小+产后骨折史
确诊核心：基因检测（＞70%可检出突变）或影像学三联征
鉴别重点：

与成骨不全症鉴别：后者无骨干纤细特征
与佝偻病鉴别：后者ALP更高伴典型骨骺改变

参考文献：

《国际骨骼发育不良分类（2023修订版）》（International Skeletal Dysplasia Society）
《遗传性骨病临床诊疗指南》（J Med Genet 2023）
《中国儿童骨骼发育不良专家共识》（中华儿科杂志 2022）