以肥胖为特征的综合征Syndromes with obesity as a major feature

更新时间：2025-10-09 15:50:52

以肥胖为特征的综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

以肥胖为特征的综合征是指一系列具有明显体重增加或脂肪异常积累作为核心特征的疾病状态，这些综合征常伴随多系统功能异常。此类疾病不仅包括单纯性肥胖，还涉及遗传缺陷、代谢障碍或内分泌紊乱等复杂病因。其核心病理特征是脂肪分布异常（如中心性肥胖）及脂肪组织功能障碍，并伴随至少一种其他器官系统（如神经、生殖或骨骼系统）的发育或功能异常。根据ICD-11分类，此类目包括但不限于Börjeson-Forssman-Lehmann综合征、MEHMO综合征、X连锁智力缺陷-癫痫发作-性腺发育不全-小头畸形-肥胖等。

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病因学特征

1. 遗传因素：

• 特定基因突变可直接导致脂肪代谢异常或能量稳态失衡。例如，Prader-Willi综合征由15号染色体父源片段缺失引起，表现为婴儿期肌张力低下、喂养困难，后期发展为不可控食欲和严重肥胖。
• 6号染色体长臂16区段缺失（6q16缺失）可导致类似Prader-Willi综合征的表型，包括过度摄食和病态肥胖。

2. 代谢紊乱：

• 下丘脑-垂体轴功能障碍可干扰瘦素、胃饥饿素等食欲调节激素的分泌，引发持续性饥饿感和过度进食。
• 代谢综合征中，肥胖常与胰岛素抵抗、高血压、血脂异常等共同存在，形成相互加重的恶性循环。

3. 内分泌失调：

• 库欣综合征（皮质醇过量）和甲状腺功能减退等疾病通过促进脂质合成或减少能量消耗导致脂肪沉积，尤以内脏脂肪增加为特征。
• 胰岛素抵抗与高胰岛素血症可直接刺激脂肪细胞分化并抑制脂解作用。

4. 多系统受累：

• 除肥胖外，常合并神经发育异常（如认知障碍、癫痫）、性腺功能不全（如青春期延迟）、骨骼畸形（如脊柱侧弯）等，提示病理机制涉及全身性调控异常。

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病理机制

1. 能量稳态失衡：

• 基因突变导致的摄食中枢失调或基础代谢率降低，使能量摄入持续超过消耗，即使正常饮食仍可能引发脂肪堆积。

2. 中枢调控异常：

• 下丘脑弓状核等区域的神经元功能障碍，导致饱腹信号（如瘦素-黑皮质素通路）无法有效抑制食欲。

3. 脂肪组织功能障碍：

• 脂肪细胞肥大（成人）或增生（儿童期肥胖）伴随脂肪组织缺氧和巨噬细胞浸润，释放IL-6、TNF-α等促炎因子，加剧胰岛素抵抗。

4. 激素级联紊乱：

• 脂肪因子（如脂联素、抵抗素）分泌异常破坏糖脂代谢平衡，进一步影响肝脏、肌肉等外周组织的胰岛素敏感性。

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临床表现

1. 症状特征：

• 肥胖：成人BMI≥25（亚洲标准）或超过同年龄性别第95百分位数（儿童），脂肪分布以腹型肥胖为主。
• 发育异常：儿童期身高增速滞后、骨龄延迟，部分伴小头畸形或特殊面容。
• 神经精神症状：轻至重度智力障碍、行为异常（如强迫性摄食）、自主神经功能失调。
• 内分泌并发症：糖耐量受损、多囊卵巢综合征、生长激素分泌不足等。
• 器官特异性损害：阻塞性睡眠呼吸暂停、非酒精性脂肪肝、心功能不全等。

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参考文献：

• 中华医学会糖尿病学分会建议代谢综合征中肥胖的标准定义为BMI≥25。[中华医学会糖尿病学分会]
• Prader-Willi综合征与染色体15q11-q13区域缺失有关。[Genetics Home Reference, U.S. National Library of Medicine]
• 6q16缺失综合征的研究报道。[Human Molecular Genetics]