Prader-Willi综合征Prader-Willi syndrome

更新时间：2025-05-27 22:54:56

Prader-Willi综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

Prader-Willi综合征（PWS），也称普拉德-威利综合征、小胖威利综合征，是一种罕见的遗传性疾病。其特点是由于父源染色体15q11.2-q13.1区域缺失或印记基因的功能缺陷所导致的一系列多系统异常。该病具有显著的时序化临床表现，在新生儿期和两岁前主要表现为严重肌张力低下，而在婴儿期和成年后则出现过度摄食、病态肥胖、学习困难以及行为问题或严重精神问题的风险。

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病因学特征

1. 遗传机制：

   • PWS是由位于15号染色体长臂上的特定区域（15q11.2-q13.1）的父系遗传物质缺失或功能缺陷引起。这可能涉及微缺失、单亲二倍体（UPD）或印记中心缺陷等情况。正常情况下，此区域包含多个重要基因，包括SNRPN和NDN等，这些基因在发育过程中对神经内分泌调控起关键作用。
   • 由于基因印记的影响，只有来自父亲的这部分基因表达活性，而母亲贡献的相同位点通常被沉默。因此，当父源基因缺失或失活时，就会导致一系列临床症状。

2. 生理与病理诱因：

   • 下丘脑-垂体轴功能障碍：该病患者普遍存在下丘脑及其相关结构的功能异常，影响了生长激素分泌和其他多种激素调节过程。这不仅解释了生长迟缓现象，还关联着性腺发育不全及食欲控制紊乱。
   • 代谢失调：除了明显的肥胖倾向外，PWS个体常伴有胰岛素抵抗、高胆固醇血症等代谢综合征的表现。这些变化可能与中枢神经系统对能量平衡感知及信号传递路径受损有关。

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病理机制

1. 神经内分泌改变：

   • 涉及到的主要神经内分泌途径包括GH/IGF-1轴、促性腺激素轴以及饱腹感调节通路。GH缺乏导致身材矮小；FSH/LH水平降低影响生殖器官发育；而饱腹感中枢受损则促使无节制进食行为的发生。

2. 肌肉骨骼系统异常：

   • 出生时即存在严重的肌张力减退，随着年龄增长虽然有所改善但仍低于正常人群。此外，脊柱侧弯也是常见并发症之一。

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临床表现

1. 症状特征：
   • 新生儿期：肌张力极度低下、喂养困难、哭声弱小、体重增长缓慢、特殊面容如杏仁眼、小嘴等。
   • 儿童至成人阶段：逐渐显现的肥胖倾向、食欲亢进难以控制、智能发育迟滞、情绪不稳定易激惹、社交技能差等问题。
   • 其他伴随症状：睡眠呼吸暂停、牙齿发育不良、皮肤色素沉着斑点等非特异性体征也可能出现。

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参考文献：、、