遗传性耳聋综合征Syndromic genetic deafness

更新时间：2025-05-27 22:53:53

遗传性耳聋综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

遗传性耳聋综合征（Syndromic genetic deafness, 编码：LD2H）是一类由遗传物质异常（基因或染色体异常）导致、且合并其他器官或系统异常的耳聋疾病。这类疾病具有家族聚集性，可表现为先天性或迟发性耳聋。在ICD-11中，它被归类于多发性发育异常或综合征类别下，是发育异常章节中的一个具体类目。

遗传性耳聋综合征不仅影响听力，还常伴有面部、皮肤、骨骼、眼部等多系统的结构或功能异常，这些额外症状是鉴别不同综合征类型的关键依据。例如，Usher综合征同时具备感音神经性耳聋和视网膜色素变性特征；Waardenburg综合征则以虹膜异色、皮肤色素异常及耳聋为典型表现。

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病因学特征

1. 遗传因素：

   • 遗传性耳聋综合征的发生源于基因突变或染色体异常，包括点突变、基因片段缺失/重复等。
   • 遗传模式涵盖常染色体显性、隐性及X连锁遗传，其中常染色体隐性遗传是遗传性耳聋综合征中最常见的类型。

2. 分子机制：

   • 多种基因参与调控内耳发育及功能，如听觉毛细胞分化、离子通道稳态等。相关基因（如SLC26A4、MYO7A、MITF）突变可导致内耳结构异常或功能障碍。
   • 不同综合征对应特定基因位点改变，如SLC26A4突变与Pendred综合征相关，MYO7A突变与Usher综合征相关。

3. 伴发异常：

   • 除耳聋外，患者常合并其他系统异常，如心血管缺陷（Jervell and Lange-Nielsen综合征的长QT间期）、内分泌异常（Pendred综合征的甲状腺肿大）、神经系统病变（CHARGE综合征的颅神经麻痹）等。
   • 这些并发症反映了遗传缺陷的多系统累及特性。

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病理机制

1. 内耳损伤：

   • 基因突变直接引起内耳螺旋器发育异常或退化，导致声电信号转换障碍。
   • 感音神经性耳聋的高频听力下降与耳蜗基底转毛细胞易损性相关。

2. 全身性影响：

   • 部分综合征的病理机制涉及跨器官系统的生理紊乱，如代谢通路异常（如Bartter综合征的电解质失衡）或细胞间信号传导缺陷（如Waardenburg综合征的神经嵴细胞迁移异常）。
   • 例如，Pendred综合征的甲状腺肿大与SLC26A4基因介导的碘转运障碍有关。

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参考文献：临床遗传学研究文献、OMIM数据库、耳鼻喉科学权威期刊（如《The Laryngoscope》）。

请注意，本概述基于当前可获得的信息整理，具体病例需结合临床实际综合判断。