早衰综合征Syndromes with premature ageing appearance as a major feature

更新时间：2025-05-27 22:53:15

编码LD2B

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关键词

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同义词Progeroid syndromes、premature aging syndrome、progeria syndrome

缩写CS、HGPS、WS

别名Weary-Kindler综合征

早衰综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

早衰综合征（LD2B）是一组异质性遗传综合征，其主要特征为个体表现出加速衰老的迹象。这类疾病通常涉及多个系统和器官，导致患者在较早年龄出现老化相关的症状和体征。早衰综合征包括但不限于Cockayne综合征、Hutchinson-Gilford早衰症、Werner综合征等。

病因学特征

遗传因素：
- 早衰综合征主要是由基因突变引起的。例如，Hutchinson-Gilford早衰症与LMNA基因突变相关，该基因编码Lamin A蛋白，对细胞核膜结构有重要影响。同样，Werner综合征也与WRN基因突变有关，该基因编码一种参与DNA修复和复制的酶。
- Cockayne综合征则与ERCC8 (CSA) 和ERCC6 (CSB) 基因突变有关，这些基因负责核酸切除修复过程中的关键步骤，从而维护DNA稳定性。
基因突变机制：
- 在早衰综合征中，基因突变导致细胞内的分子信号通路发生异常，影响了DNA修复、细胞周期调控以及端粒功能等多个方面。这不仅加速了细胞老化的过程，还可能导致细胞凋亡增加或细胞增殖能力下降。
- 以LMNA基因突变为例，突变会导致Lamin A蛋白异常，进而干扰核骨架的稳定性和染色质结构，最终引发广泛的细胞功能障碍。
代谢与环境因素：
- 尽管遗传背景是早衰综合征的主要原因，但某些环境因素如氧化应激、炎症反应也可能加重病情进展。此外，不良的生活习惯如吸烟、不健康饮食等可能加剧患者的症状表现。
- 代谢异常亦可作为辅助因素，进一步促进衰老过程。例如，在一些早衰综合征患者中观察到胰岛素抵抗现象，这与肥胖及2型糖尿病的发生密切相关，并且能够间接影响机体的整体老化速率。

病理机制

细胞水平改变：
- 受累个体体内存在显著的细胞内稳态失衡现象，具体表现为DNA损伤积累、蛋白质错误折叠增多以及线粒体功能障碍。这些变化共同作用于细胞层面，使其失去正常生理功能并提前进入老化状态。
- 特别地，在皮肤、骨骼肌等组织中可见典型的纤维化改变，伴随着脂肪萎缩、骨密度降低等症状，反映了多系统受累的特点。
组织与器官受损：
- 由于上述细胞层面的变化，受影响的组织和器官逐渐丧失其正常结构与功能。心血管系统方面可能出现动脉硬化、心肌病等问题；神经系统则面临认知衰退风险；而肌肉骨骼系统的退行性变也会严重影响患者生活质量。
- 此外，免疫系统功能减弱使得早衰综合征患者更容易受到感染侵袭，增加了患病率与死亡率。

临床表现

症状特征：
- 早衰综合征患者常表现为生长发育迟缓、身材矮小、体重过轻等体型特征；面部特征包括稀疏头发、凹陷眼睛、薄嘴唇等“老人样”外观。
- 皮肤方面可见松弛、干燥、色素沉着不均甚至出现皮疹；关节活动受限、骨质疏松亦为常见问题之一。
- 心血管系统方面可能出现高血压、冠状动脉疾病等情况；而神经精神方面，则可能伴随智力障碍、行为异常等症状。

参考文献：[1] Gordon, L.B., et al. (2014). Clinical trial of a farnesyltransferase inhibitor in children with Hutchinson–Gilford progeria syndrome. Proceedings of the National Academy of Sciences, 111(41), 14462-14467. [2] Goto, M. (2009). The pathogenesis of Werner syndrome: recent insights from animal models and human studies. Experimental Gerontology, 44(1-2), 4-9. [3] Niedernhofer, L.J., et al. (2006). A new progeroid syndrome reveals that genotoxic stress suppresses the somatotroph axis. Nature, 444(7121), 1038-1043.