未特指的17号染色体缺失Unspecified Deletions of chromosome 17 更新时间：2025-06-18 20:41:41 关键词 索引词 Deletions of chromosome 17、未特指的17号染色体缺失、17号染色体缺失、部分17号染色体单体
展开 别名 十七号染色体缺失、17-染色体缺失、Chromosome-17-deletion-unspecified
展开 未特指的17号染色体缺失（LD44.HZ）诊断标准、辅助检查及实验室参考值 一、诊断标准（金标准）
必须条件（确诊依据） ：
分子遗传学检测阳性 ：
微阵列比较基因组杂交（aCGH）确认17号染色体存在≥5 Mb的缺失片段（分辨率≤100 kb）。
荧光原位杂交（FISH）验证特定探针区域（如包含PMP22、TP53等关键基因）信号丢失。
支持条件（临床与遗传学依据） ：
典型临床表现 ：
符合≥2项核心症状：神经发育迟缓（IQ<70）、先天性心脏病（经超声心动图确认）、肾结构异常（超声/MRI证实）。
次要症状组合：特殊面容+生长迟缓（身高/体重<3rd百分位）+脑部MRI异常。
遗传学证据 ：
父母携带平衡易位（通过核型分析确认），或新发突变（父母核型正常）。
阈值标准 ：
必须满足"分子遗传学检测阳性"。
若无明确缺失区域，需同时满足：
临床表现符合≥3项核心症状。
核型分析显示17号染色体结构异常（如环形染色体、末端缺失）。
二、辅助检查
遗传学检查树 ：
┌─ 一级检查：染色体核型分析（G显带）
影像学判断逻辑 ：
脑部MRI ：
脑室扩大+胼胝体薄 ：提示神经发育异常，需与17p13.3缺失综合征（Miller-Dieker综合征）鉴别。 肾脏超声 ：
多囊肾+肾小管扩张 ：需检测HNF1β基因（位于17q12），排除RCAD综合征。
表型-基因关联分析 ：
PMP22基因缺失 ：优先评估周围神经传导速度（NCV<38 m/s提示髓鞘病变）。 TP53基因杂合缺失 ：需启动肿瘤监测方案（每年全身MRI+血液筛查）。
三、实验室参考值及异常意义
检测项目 正常参考值 异常意义
aCGH检测分辨率
≥400 kb覆盖
分辨率≤100 kb可识别临床相关的CNVs
FISH探针信号
双拷贝（绿色/红色）
单信号提示缺失，需结合aCGH数据排除多态性变异
血清GF-1水平
年龄匹配百分位曲线
<-2SD提示生长激素缺乏，需评估17q24.2（GH1基因区）缺失
尿β2微球蛋白
<0.3 mg/L
>0.3 mg/L提示肾小管功能障碍，需排查17p13（NPH1基因）缺失
外周血淋巴细胞核型分析
46,XX或46,XY
发现der(17)等结构异常时，需父母核型分析鉴别遗传性
四、诊断流程图 mermaid
graph TD
A[疑似病例：发育迟缓+先天畸形] --> B{核型分析}
B -->|正常| C[aCGH检测]
B -->|异常| D[FISH定位]
C -->|检出17号缺失| E[临床表型匹配度评估]
C -->|阴性| F[考虑全基因组测序]
E -->|匹配| G[确诊LD44.HZ]
E -->|不匹配| H[重新评估诊断]
参考文献 ：
ACMG《染色体微阵列分析临床实践指南》（2023修订版）
《自然评论遗传学》染色体缺失综合征诊断共识（Nat Rev Genet 2022;23:435）
NIH遗传学参考数据库（ClinVar）17号染色体致病性缺失条目
注：临床表现需动态随访，建议每6个月进行神经发育评估及脏器超声监测。