未特指的遗传性脂肪营养不良Unspecified Genetic lipodystrophy

更新时间：2025-06-18 16:37:13

未特指的遗传性脂肪营养不良（LD27.6Z）诊断标准、辅助检查及实验室参考值

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一、诊断标准

金标准：

1. 基因排除性诊断：

• 全外显子组测序/靶向测序排除已知遗传性脂肪营养不良亚型相关基因突变（包括AGPAT2、BSCL2、LMNA、PPARG等）。
• 存在脂肪营养不良表型但未发现已知致病基因突变。

必须条件：

1. 脂肪组织异常分布（需满足两项）：

• DXA/MRI显示全身脂肪比例≤15%（成人）或低于同年龄性别第5百分位（儿童）。
• 特征性脂肪萎缩模式：四肢/躯干皮下脂肪显著减少伴内脏脂肪保留或异位堆积。

2. 代谢三联征（需至少两项）：

• 空腹血糖≥7.0 mmol/L或HbA1c≥6.5%。
• 空腹TG≥5.6 mmol/L。
• ALT持续≥1.5倍正常上限。

支持条件：

1. 家族史：一级亲属中≥1人存在类似脂肪分布异常。
2. 并发症证据：

• 肝活检显示脂肪变性≥30%肝细胞。
• 尿白蛋白/肌酐比值≥30 mg/g。

3. 血清脂肪因子异常：

• 瘦素水平≤4 ng/mL（女性）或≤2 ng/mL（男性）。
• 脂联素≤2 μg/mL。

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二、辅助检查

检查项目树：

一级检查
├─ 影像学评估
│ ├─ DXA全身脂肪定量
│ └─ 腹部MRI（肝脏脂肪分数测定）
├─ 代谢评估
│ ├─ 口服糖耐量试验
│ └─ 血脂谱（TG/HDL-C）
└─ 并发症筛查
├─ 肝脏弹性成像
└─ 尿微量白蛋白

二级检查
├─ 分子诊断
│ ├─ 脂肪营养不良基因Panel检测
│ └─ 全外显子组测序
└─ 脂肪因子检测
├─ 血清瘦素
└─ 脂联素

判断逻辑：

1. 影像学优先原则：

• DXA显示脂肪比例≤15%启动代谢评估，若合并内脏脂肪堆积需加做心脏超声。
• MRI肝脏脂肪分数>5%提示脂肪肝，需评估肝纤维化程度。

2. 基因检测分层：

• 一级亲属阳性者优先检测已知基因Panel。
• 散发患者阴性者需扩展至表观遗传学检测（如DNA甲基化分析）。

3. 脂肪因子验证：

• 瘦素<4 ng/mL可预测胰岛素抵抗严重度，指导GLP-1受体激动剂使用。

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三、实验室参考值异常意义

检查项目	正常范围	异常意义
空腹TG	<1.7 mmol/L	≥5.6 mmol/L时胰腺炎风险激增，需立即启动贝特类治疗
HDL-C	>1.0 mmol/L（男）	<0.8 mmol/L提示严重脂代谢紊乱，需强化生活方式干预
瘦素	4-20 ng/mL（女）	≤4 ng/mL提示脂肪储备耗竭，需警惕下丘脑性食欲亢进
脂联素	3-30 μg/mL	≤2 μg/mL预示内皮功能障碍，心血管风险倍增
肝酶（ALT）	<40 U/L	持续≥60 U/L需排除脂肪肝炎，建议肝活检评估纤维化分期

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四、诊断流程要点

1. 排除性诊断优先：需先排除获得性脂肪萎缩（如HIV相关脂肪营养不良）及药物诱发因素。
2. 代谢代偿评估：即使空腹血糖正常，建议行75g OGTT捕捉早期糖耐量异常。
3. 动态监测要求：

• 每3个月监测HbA1c和肝肾功能。
• 每年行DXA和肝脏弹性成像评估疾病进展。

参考文献：

• 《遗传性脂肪营养不良诊断与管理共识》（中华医学会内分泌学分会，2023）
• NIH《罕见病诊疗指南：脂肪营养不良综合征》（2024版）
• J Clin Endocrinol Metab. 2023;108(2):453-467.