遗传性脂肪营养不良Genetic lipodystrophy

更新时间：2025-10-09 15:50:52

遗传性脂肪营养不良的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

遗传性脂肪营养不良是一组异质性罕见疾病，其主要特征为全身或局部身体脂肪丢失（脂肪萎缩）。这种脂肪分布异常可导致一系列代谢并发症，包括胰岛素抵抗、糖尿病、高脂血症以及肝脏脂肪变性等。根据脂肪丧失的程度和范围，可分为全身性和部分性脂肪营养不良。

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病因学特征

1. 遗传因素：

• 遗传性脂肪营养不良多与特定基因突变相关，不同亚型涉及不同的遗传背景。
• 先天性全身性脂肪营养不良（CGL）：通常由AGPAT2、BSCL2 或CAV1基因突变引起，这些基因参与了脂肪细胞发育及功能调控。
• 家族性部分脂肪营养不良（FPLD）：LMNA 基因突变是其常见原因，该基因编码核纤层蛋白A/C，影响细胞核结构稳定性和信号传导。
• 除了上述已知突变外，还有其他多个潜在致病基因正在研究中。

2. 病理生理机制：

• 脂肪组织发育障碍：基因缺陷导致脂肪前体细胞分化受阻或成熟脂肪细胞功能异常，从而无法正常储存三酰甘油，引发选择性脂肪组织减少。
• 代谢紊乱：缺乏足够的皮下脂肪作为能量缓冲池，加之脂肪重新分布至非典型部位如肝脏、肌肉等，容易产生胰岛素敏感度下降及其他代谢综合征表现。
• 免疫介导损伤：获得性形式可能伴有自身免疫反应参与，破坏已有脂肪组织，但具体机制尚不完全明确。

3. 环境因素：

• 虽然大多数病例具有遗传基础，但某些获得性脂肪营养不良可能在病毒感染后出现，提示存在触发因素诱导的免疫反应参与发病过程。

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病理机制

• 脂肪细胞分化障碍：由于关键酶活性缺失或信号通路异常，脂肪前体细胞向成熟脂肪细胞转化过程受阻，导致脂肪沉积能力减弱。
• 内分泌失调：脂肪组织不仅是能量储存器官，也参与多种激素分泌与调节，其丧失会影响瘦素、脂联素等脂肪因子水平，进而干扰糖脂代谢平衡。
• 炎症状态：持续存在的低度慢性炎症也可能促进脂肪组织消耗，并加剧胰岛素抵抗现象。

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临床表现

1. 外观改变：

• 全身性患者表现为极度消瘦，但面部相对丰满；部分性者则可见到特定区域（如四肢、躯干）明显瘦削而其他部位脂肪堆积。

2. 代谢异常：

• 糖耐量受损/2型糖尿病
• 血脂异常（高三酰甘油血症、低HDL胆固醇）
• 肝脏病变（非酒精性脂肪肝）

3. 伴随症状：

• 心血管疾病风险增加
• 生长迟缓（儿童期发病）
• 黑棘皮病（皮肤色素沉着及增厚）

参考文献：《遗传性脂肪营养不良症与脂肪细胞分化障碍》(吕盈, 徐国恒)、《脂肪营养不良综合征：病因+临床表现+诊断治疗》(腾讯网)。