症状性腹泻Syndromic diarrhoea

更新时间：2025-10-09 15:50:52

症状性腹泻的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

症状性腹泻（Syndromic Diarrhoea, SD），也称为表型腹泻（Phenotypic Diarrhoea, PD）或发-肝-肠综合征（Trichohepatoenteric Syndrome, THE），是一种罕见的先天性疾病。其主要特征是早发性的严重慢性腹泻，通常需要依赖肠外营养（Parenteral Nutrition, PN）。此外，患者常伴有面部畸形、羊毛状头发（即头发细软且卷曲）、头发色素异常以及肝脏病变如纤维化或肝硬化。该病多见于婴儿期，但也有迟发性病例报告。

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病因学特征

1. 遗传因素：

   • 症状性腹泻主要由基因突变引起，特别是SKIV2L和TTC37基因的双等位基因变异。这些基因编码参与RNA降解通路的蛋白质，其功能异常会导致小肠上皮细胞稳态紊乱，影响肠道屏障功能及营养吸收。

2. 病理生理机制：

   • 小肠粘膜结构异常：绒毛萎缩和隐窝增生导致吸收表面积显著减少。
   • 消化酶功能障碍：肠上皮细胞成熟障碍间接影响消化酶活性，而非直接合成减少。
   • 肠道免疫失调：黏膜免疫细胞异常可能加剧炎症反应，但非单纯对外来抗原识别减弱。
   • 多系统受累：肝脏病变与慢性炎症和代谢紊乱相关，神经系统异常可能由营养缺乏或基因多效性导致。

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病理机制

1. 小肠黏膜损伤：

   • 基因缺陷导致肠上皮细胞增殖-凋亡失衡，绒毛结构破坏显著降低营养吸收效率。

2. 营养物质吸收障碍：

   • 绒毛萎缩主要影响脂肪和脂溶性维生素（如维生素D）吸收，碳水化合物吸收障碍相对较轻。

3. 水电解质平衡失调：

   • 钠-葡萄糖协同转运蛋白功能受损是电解质丢失的核心机制，而非单纯渗透性腹泻。

4. 肝功能损害：

   • 肝脏纤维化与慢性肠源性炎症和胆汁酸代谢异常相关，而非直接由基因突变引发。

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临床表现

1. 主要症状：

   • 顽固性腹泻：水样或脂肪泻持续超过14天，对常规治疗无反应。
   • 生长迟缓：体重/身高低于同年龄3个标准差以上。
   • 营养不良相关并发症：低蛋白血症、维生素缺乏症。

2. 伴随特征：

   • 特殊面容：前额突出、睑裂短、耳位低等典型颅面部特征。
   • 毛发异常：羊毛状头发（细软卷曲）、眉毛睫毛稀疏。
   • 肝病表现：转氨酶升高先于影像学可见的纤维化。

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参考文献：基于《Orphanet Journal of Rare Diseases》及《Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition》相关研究综述。