α，α海藻糖酶缺乏Alpha, alpha trehalase deficiency

更新时间：2025-05-27 22:54:09

α，α海藻糖酶缺乏的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

α,α-海藻糖酶缺乏症是一种罕见的遗传性代谢疾病，主要特征是在摄入海藻糖（一种主要存在于蘑菇、酵母和某些昆虫中的双糖）后出现渗透性腹泻和呕吐。该病属于二糖酶缺乏症的一种，由小肠黏膜刷状缘特异性海藻糖酶（TREH；EC 3.2.1.28，基因位点11q23.3）活性缺失或显著降低导致。海藻糖酶的功能是催化海藻糖水解为两分子葡萄糖以促进吸收。当酶活性不足时，未消化的海藻糖在肠道内潴留，引发渗透负荷增加和胃肠道症状。

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病因学特征

1. 遗传因素：

   • 本病呈常染色体隐性遗传，由TREH基因纯合或复合杂合致病突变引起。TREH基因定位于11号染色体长臂2区3带（11q23.3），其突变导致酶蛋白结构异常或表达缺失，进而使刷状缘酶活性丧失。携带单一突变等位基因的杂合子通常无临床症状。

2. 生化机制：

   • 正常情况下，海藻糖经小肠上皮细胞刷状缘的海藻糖酶水解为葡萄糖后经SGLT1转运体吸收。患者因酶活性缺陷，未分解的海藻糖在肠腔内积聚，通过渗透作用导致水分向肠腔转移，同时肠道菌群发酵产气，共同引发腹胀、腹痛和水样腹泻。

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病理机制

1. 消化吸收障碍：

   • 未水解的海藻糖直接增加肠腔渗透压，导致水分和电解质分泌增加。长期未治疗可能因慢性腹泻引发继发性营养吸收不良，但海藻糖酶缺乏本身不直接影响脂肪或蛋白质的消化。

2. 症状表现：

   • 典型症状在摄食含海藻糖的食物（如蘑菇、海藻糖添加剂食品）后30分钟至2小时内出现，包括突发性水样泻、腹部绞痛、腹胀和呕吐。婴幼儿患者可能出现脱水及体重增长迟缓，但无乳糖不耐受相关的生长发育障碍。

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临床表现

1. 症状特征：
   • 急性胃肠症状：剂量依赖性的渗透性腹泻，便量多且呈酸性（pH<6），可伴肠鸣音亢进。
   • 慢性并发症：仅见于长期未确诊且持续摄入海藻糖的病例，可能出现电解质紊乱或轻度营养不良。
   • 诊断方法：金标准为小肠黏膜活检组织海藻糖酶活性检测；非侵入性诊断可通过氢呼气试验（海藻糖负荷试验）或尿葡萄糖检测（未分解海藻糖经肾排泄）。基因检测可明确TREH突变位点。

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参考文献：相关遗传学及生物化学研究资料，如《Molecular Biology of the Cell》、《Human Molecular Genetics》等权威出版物。