克里格勒-纳贾综合征Crigler-Najjar syndrome

更新时间：2025-05-27 23:47:34

编码5C58.00

路径

05 内分泌、营养或代谢疾病

关键词

索引词Crigler-Najjar syndrome、克里格勒-纳贾综合征、胆红素葡萄糖醛酸转移酶缺乏、克里格勒-纳贾病或综合征、葡萄糖醛酸转移酶缺乏、udp葡萄糖醛酸转移酶缺乏、CNS[Crigler-Najjar综合征]、胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶缺乏症、遗传性非结合性高胆红素血症、胆红素-UGT缺乏、UGT缺乏、胆红素UDP葡萄糖醛酸转移酶缺乏、先天性葡萄糖醛酸转移酶缺乏症、先天性非梗阻性非溶血性黄疸、克里格勒-纳贾尔综合征、先天性家族性非溶血性黄疸 [possible translation]、先天性家族性非溶血性黄疸、克里格勒-纳贾综合征1型、CNS1[克里格勒-纳贾综合征1型]、胆红素尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶缺乏症1型、遗传性未结合的高胆红素血症1型、胆红素-UGT缺乏1型、UGT缺乏1型、胆红素葡糖醛酸转移酶缺乏、克里格勒-纳贾综合征2型、CNS2[克里格勒-纳贾综合征2型]、胆红素尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶缺乏症2型、遗传性未结合的高胆红素血症2型、胆红素-UGT缺乏2型、UGT缺乏2型、Arias综合征

同义词Bilirubin uridinediphosphate glucuronosyltransferase deficiency、Hereditary unconjugated hyperbilirubinaemia、Bilirubin-UGT deficiency、UGT deficiency、Bilirubin UDP glucuronyl transferase deficiency、bilirubin glucuronosyltransferase deficiency、crigler-najjar disease or syndrome、deficiency of glucuronosyltransferase、glucuronyl transferase deficiency、glucuronyltransferase deficiency、udp glucuronyl transferase deficiency、CNS - [Crigler-Najjar syndrome]、congenital familial nonhemolytic jaundice

缩写CNS、CNS1、CNS2

克里格勒-纳贾综合征的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

必须条件（确诊依据）：
- 基因检测阳性：通过基因组DNA分析，检出UGT1A1基因突变。
- 生化检测：血清中非结合胆红素显著升高，而结合胆红素正常或轻度升高。
支持条件（临床与流行病学依据）：
- 典型临床表现：
  - 出生后不久即出现明显的黄疸，表现为皮肤和眼白发黄。Ⅰ型患者在出生后1-4天内迅速发展为严重黄疸；Ⅱ型患者的黄疸相对较轻，可能在婴儿期或成年后才明显表现出来。
  - Ⅰ型患者可能出现嗜睡、惊厥、角弓反张、肌肉痉挛和强直、昏迷等症状。Ⅱ型患者较少出现神经系统症状，智力发育通常正常。
- 家族史：有家族遗传史，特别是常染色体隐性遗传模式。
阈值标准：
- 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
- 若无基因检测结果，需同时满足以下两项：
  - 血清中非结合胆红素显著升高（>170 μmol/L）。
  - 排除其他原因引起的高胆红素血症（如溶血性贫血、Gilbert综合征等）。

二、辅助检查

影像学检查：
- 腹部超声/CT：
  - 异常意义：腹部超声或CT扫描结果通常正常，有助于排除其他肝脏疾病。
  - 判断逻辑：如果影像学检查发现异常，需进一步评估其他可能的原因。
肝功能检查：
- 肝酶水平：
  - 异常意义：肝功能检查通常正常，但需排除其他肝脏疾病。
  - 判断逻辑：若肝酶水平异常，需考虑其他肝脏疾病的可能性。
眼科检查：
- 眼底检查：
  - 异常意义：高胆红素血症可能导致核黄疸，引起视力障碍。
  - 判断逻辑：如果出现视力障碍，需进一步评估神经系统损伤程度。
神经系统评估：
- 脑电图（EEG）：
  - 异常意义：对于Ⅰ型患者，脑电图可显示异常放电，提示胆红素脑病。
  - 判断逻辑：脑电图异常有助于评估神经系统损伤程度，指导治疗。

三、实验室检查的异常意义

血液检查：
- 血清胆红素：
  - 总胆红素：显著升高，尤其以非结合胆红素为主。
  - 结合胆红素：正常或轻度升高。
  - 阈值：非结合胆红素 > 170 μmol/L。
- 肝功能指标：
  - ALT、AST：通常正常。
  - ALP：通常正常。
  - GGT：通常正常。
  - 异常意义：这些指标正常有助于排除其他肝脏疾病。
基因检测：
- UGT1A1基因突变：
  - 异常意义：检出UGT1A1基因突变是确诊克里格勒-纳贾综合征的关键。
  - 阈值：基因检测阳性。
血常规：
- 白细胞计数：正常。
- 血小板计数：正常。
- 异常意义：这些指标正常有助于排除溶血性贫血等其他原因引起的高胆红素血症。
尿液检查：
- 尿胆红素：阴性。
- 尿胆原：正常。
- 异常意义：这些指标正常有助于排除肝细胞性黄疸和阻塞性黄疸。

四、总结

确诊核心依赖于基因检测（UGT1A1基因突变）和血清胆红素水平测定，结合典型症状及家族史。
辅助检查以影像学（排除其他肝脏疾病）、肝功能检查、眼科检查和神经系统评估为主，避免依赖单一实验室指标。
实验室异常意义需综合解读，重点关联基因检测结果和血清胆红素水平。

权威依据：《美国儿科学会指南》、《欧洲儿科胃肠病学、肝病学和营养学会指南》、《中华医学会儿科学分会肝病学组指南》。