促性腺激素缺乏Gonadotropin deficiency
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Gonadotropin deficiency、促性腺激素缺乏、Kallmann综合征、低促性腺激素性性腺功能减退症
同义词Kallmann syndrome、hypogonadotropic hypogonadism
别名促性腺素缺乏、促性腺激素分泌不足、性腺刺激素缺乏、黄体生成素和卵泡刺激素缺乏
促性腺激素缺乏的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
促性腺激素缺乏是一种内分泌疾病，主要特征为黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）的分泌不足。这两种激素由垂体前叶产生，并在生殖系统的正常功能中发挥关键作用。LH和FSH通过促进卵巢或睾丸中的性激素合成以及调节生殖细胞的发育来维持第二性征、性欲及生育能力。因此，其缺乏可导致男性和女性出现性腺功能减退的表现，包括青春期延迟、性成熟障碍、不育等问题。此外，该病状还涵盖因下丘脑功能障碍导致的促性腺激素释放激素（GnRH, 也称LHRH）分泌异常。
病因学特征
- 先天性因素：
- Kallmann综合征：一种典型的伴有嗅觉丧失的遗传性疾病，源于胚胎期下丘脑-嗅觉系统共同迁移异常，导致GnRH神经元无法正确迁移至下丘脑，进而引起促性腺激素水平低下。
- 其他基因缺陷：如KISS1R (GPR54)、TAC3 或 GnRH1 基因突变等，这些参与调控GnRH合成及脉冲释放的关键分子通路异常也可导致促性腺激素分泌不足。
- 获得性原因：
- 中枢神经系统损伤或疾病：例如颅脑外伤、垂体肿瘤、颅咽管瘤、放射治疗后遗症、感染性疾病（如结核性脑膜炎）等，可能直接破坏下丘脑-垂体结构或功能。
- 慢性系统性疾病：严重营养不良、终末期肾病、自身免疫性垂体炎等，可通过代谢紊乱或免疫损伤间接抑制促性腺激素分泌。
- 药物影响：长期使用糖皮质激素、阿片类药物或抗精神病药物（如吩噻嗪类），可能通过抑制下丘脑-垂体轴活性导致暂时性激素水平下降。
- 能量代谢失衡：神经性厌食、过度运动或病态肥胖等，可通过瘦素等脂肪因子信号紊乱干扰GnRH脉冲分泌。
病理机制
- 下丘脑-垂体-性腺轴失调：
- 在健康个体中，GnRH以脉冲形式从下丘脑释放，经门脉系统刺激垂体前叶分泌LH和FSH。当这一通路因先天性或获得性因素受损时，LH和FSH分泌显著减少。
- 性腺因缺乏LH/FSH刺激，无法合成足量性激素（如睾酮、雌二醇），导致生殖器官发育停滞及功能异常。
- 内分泌反馈调节异常：
- 正常生理状态下，性激素通过负反馈抑制下丘脑GnRH及垂体LH/FSH分泌；但在促性腺激素缺乏时，性激素水平持续低下，负反馈作用减弱，理论上应促使GnRH分泌增加。然而，因下丘脑或垂体本身功能障碍，GnRH-LH/FSH轴无法代偿性激活，最终形成低促性腺激素性性腺功能减退（HH）。
临床表现
- 性别特异性症状：
- 男性：青春期前发病者表现为小睾丸、阴茎发育不良、阴毛稀疏；成年后发病者可见睾丸萎缩、胡须生长缓慢、肌肉量减少、骨密度降低及性欲减退。
- 女性：原发性闭经、乳房发育不良（Tanner分期延迟）、子宫幼稚型、卵巢无排卵及不孕。
- 非特异性表现：
- 成人患者常伴乏力、骨质疏松；儿童若合并生长激素缺乏可出现生长速度迟缓。
- 合并其他垂体前叶功能减退时，可叠加甲状腺功能减退、肾上腺皮质功能不全等表现。
参考文献：《中华医学会内分泌学分会性腺学组专家共识》、《国外医学(内分泌学分册)》相关研究论文。