其他特指的先天性代谢缺陷Other specified Inborn errors of metabolism
更新时间：2025-05-27 22:55:53
关键词
索引词Inborn errors of metabolism、其他特指的先天性代谢缺陷、常染色体显性遗传肌红蛋白尿、遗传性复发性肌红蛋白尿
其他特指的先天性代谢缺陷的临床与医学定义及病因说明
一、临床定义
其他特指的先天性代谢缺陷（Inborn Errors of Metabolism, IEM）是指一类由于编码特定酶、转运蛋白或辅因子的基因突变导致的遗传性疾病，这些突变引起代谢途径中生化反应异常。此类别涵盖无法归类于已知具体类型的先天性代谢缺陷病，例如某些线粒体脂肪酸氧化障碍或有机酸代谢异常等。
临床上，这类疾病的表现多样，发病年龄可从新生儿期至成年期，具体症状与受累代谢途径相关。常见临床表现包括：
- 急性代谢失代偿：如低血糖、酮症酸中毒、高氨血症。
- 慢性器官损害：如肝脾肿大、心肌病、神经退行性病变。
- 生长发育迟缓：体重增长停滞、骨骼发育异常。
- 神经系统异常：智力障碍、癫痫、肌张力减退或亢进。
不同代谢缺陷的临床表现差异显著。例如，某些脂肪酸氧化障碍可因空腹诱发低血糖及肌无力，而有机酸代谢异常则表现为反复发作的代谢性酸中毒。
二、医学定义
其他特指的先天性代谢缺陷是因基因突变导致代谢关键酶、转运蛋白或辅因子功能缺陷，引起代谢通路中底物蓄积或产物缺乏，进而引发病理生理改变。代谢异常可涉及碳水化合物、氨基酸、脂质、核酸等物质的合成、分解或转运。
根据代谢通路类型，此类疾病可包括：
- 线粒体脂肪酸氧化障碍：因脂肪酸β氧化酶缺陷导致能量代谢异常。
- 有机酸代谢异常：如甲基丙二酸血症，因酶缺陷导致有机酸蓄积。
三、病因：病原学机制
- 基因突变：多为常染色体隐性或X连锁隐性遗传，少数为显性遗传。突变类型包括错义突变、剪切位点变异、大片段缺失等，导致蛋白质功能丧失或部分保留。
- 代谢通路失衡：酶活性降低或缺失导致底物蓄积（如毒性中间产物）或必需产物（如ATP、神经递质）合成不足。例如，脂肪酸氧化障碍中，能量生成不足可引发低血糖及肌病。
- 细胞与器官损伤：毒性代谢物蓄积直接损伤细胞（如线粒体功能障碍）或干扰细胞信号通路，最终导致多器官进行性损害。
四、病因：传播途径与高危因素
- 遗传方式：以常染色体隐性遗传为主，父母均为携带者时，子代患病风险为25%。X连锁隐性遗传者，男性子代患病风险升高。
- 环境诱因：禁食、感染、高蛋白饮食等应激状态可能诱发或加重代谢危象。
- 合并症机制：长期代谢紊乱可继发器官损伤，如高氨血症导致脑水肿，脂肪酸代谢障碍引发心肌病等。
依据来源：百度百科、搜狐网、99健康网等专业资料。