喷吉妥辛Pengitoxin

更新时间：2025-05-27 22:56:14

一、药物基本属性

• 药品分类
  • 天然药品（源于洋地黄属植物，具体为紫花洋地黄 Digitalis purpurea 或毛花洋地黄 Digitalis lanata）。
• 来源与性状
  • 来源： 喷吉妥辛（Pengitoxin，或称 Acetyldigitoxin）是洋地黄毒苷（Digitoxin）的乙酰化衍生物，属于强心苷类。它最初是从洋地黄植物中提取分离，现代生产主要通过半合成（乙酰化洋地黄毒苷）获得。
  • 性状： 通常为白色或类白色结晶性粉末。无臭，味极苦。在氯仿中易溶，在乙醇或乙醚中微溶，在水中极微溶解。
  • 历史： 作为洋地黄毒苷的衍生物，其开发旨在通过改变分子结构（乙酰化）来调整原型的药代动力学特性（如吸收、分布、代谢、排泄），以期获得更理想的血药浓度曲线或治疗指数。其应用历史主要在20世纪中后期，作为强心苷类药物的一个成员。
  • 定义： 喷吉妥辛是一种从洋地黄中提取或半合成的强心苷类药物，通过抑制心肌细胞膜上的Na⁺/K⁺-ATP酶（钠钾泵），增加细胞内Na⁺浓度，进而通过Na⁺/Ca²⁺交换机制增加细胞内Ca²⁺浓度，从而产生正性肌力作用（增强心肌收缩力）、负性频率作用（减慢心率）和负性传导作用（减慢房室结传导）。
• 管理级别
  • 级别： I.2.3 医疗用毒性药品 (Rx-C3)
  • 原因：
    1. 治疗窗窄： 强心苷类药物（包括喷吉妥辛）的治疗剂量与中毒剂量非常接近，安全范围小。
    2. 毒性显著： 过量使用可导致严重甚至致命的心律失常（如室性早搏、房室传导阻滞、室性心动过速、心室颤动）、中枢神经系统毒性（头痛、乏力、嗜睡、意识障碍、谵妄、色觉异常如黄视绿视）、胃肠道反应（恶心、呕吐、厌食）等。
    3. 蓄积性： 喷吉妥辛在体内消除较慢（半衰期较长），易在体内蓄积，增加中毒风险。
    4. 法规要求： 根据《医疗用毒性药品管理办法》，洋地黄毒苷及其制剂（包括其衍生物如喷吉妥辛）被明确列为毒性药品，需严格管理。
• 临床价值
  • 分类： H3 (限制使用药) / A (替代药，在特定情况下)
  • 原因：
    1. 历史药物地位(H)： 强心苷曾是心力衰竭和心房颤动伴快速心室率的主要治疗药物。
    2. 限制使用(H3)：
       • 疗效证据局限性： 大型临床试验（如DIG试验）表明地高辛（最常用的口服强心苷）可改善心衰症状和减少住院，但不降低总死亡率，且存在中毒风险。
       • 更优替代方案： 现代心衰治疗基石是肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂（ACEI/ARB/ARNI）、β受体阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）和SGLT2抑制剂。这些药物被证明能改善预后（降低死亡率）。
       • 安全性问题： 其狭窄的治疗窗和显著的毒性风险限制了其广泛应用。
       • 特定人群/场景的替代药(A)： 在射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者中，当优化使用了上述改善预后的药物后，患者仍有持续的心衰症状（特别是合并心房颤动伴快速心室率）时，强心苷（通常是地高辛）可能被考虑作为症状控制的替代选择。喷吉妥辛作为洋地黄毒苷的衍生物，临床应用远不如地高辛广泛，其临床价值和地位更低，主要存在于历史文献或特定国家/地区的药品目录中，在现代指南中基本被地高辛取代或淘汰。

二、核心功效与临床应用

• 核心功效：
  1. 正性肌力作用： 增强心肌收缩力，增加心输出量。
  2. 负性频率作用： 减慢窦性心率（在窦性心律患者中作用较弱且非主要目的）。
  3. 负性传导作用： 减慢房室结传导，延长房室结不应期。
• 临床应用： (以下应用在现代临床实践中已极大受限，主要用于历史背景或极特定情况)
  1. 慢性心力衰竭（HFrEF）： 主要用于优化标准药物治疗后仍有症状的患者，旨在改善症状和运动耐量（改善症状，非改善预后）。注意： 喷吉妥辛在此适应症上应用极少，地高辛是更常用的强心苷。
  2. 心房颤动/心房扑动伴快速心室率： 利用其负性传导作用，控制心室率。然而，钙通道阻滞剂（如地尔硫卓、维拉帕米）和β受体阻滞剂通常是首选，强心苷主要用于合并心力衰竭的患者或作为替代选择。喷吉妥辛在此适应症上也极少使用。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用 (常见且可能严重，需高度警惕)
  1. 心脏毒性（最严重）：
     • 各种心律失常：室性早搏（尤其是二联律、三联律）、室性心动过速（包括尖端扭转型室速）、心室颤动、窦性心动过缓、窦性停搏、房室传导阻滞（一度、二度、三度）、房性心动过速伴房室传导阻滞、交界性心动过速等。中毒剂量下可因致命性心律失常死亡。
  2. 胃肠道反应：
     • 厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹痛。
  3. 中枢神经系统反应：
     • 头痛、乏力、眩晕、嗜睡、失眠、意识模糊、谵妄。
     • 视觉障碍：色觉异常（黄视症、绿视症）、视力模糊、闪光感、盲点。
  4. 其他：
     • 皮疹、荨麻疹等过敏反应（罕见）。
• 禁忌与风险
  1. 绝对禁忌：
     • 已知对喷吉妥辛或其他强心苷类药物过敏。
     • 强心苷中毒： 任何强心苷类药物引起的中毒。
     • 室性心动过速、心室颤动。
     • 肥厚型梗阻性心肌病（HOCM）： 正性肌力作用可能加重左心室流出道梗阻。
     • 预激综合征（Wolff-Parkinson-White Syndrome）伴心房颤动或扑动： 强心苷可能加速旁路传导，导致极快心室率甚至室颤。
     • 病态窦房结综合征（SSS）或高度/完全性房室传导阻滞（未安装起搏器）： 会进一步抑制窦房结或房室结功能。
     • 颈动脉窦综合征。
  2. 相对禁忌/高风险情况（需极其谨慎评估风险收益比）：
     • 低钾血症： 增加强心苷中毒风险（低钾使强心苷与Na⁺/K⁺-ATP酶结合更紧密）。
     • 低镁血症： 增加强心苷毒性风险。
     • 高钙血症： 增加强心苷毒性风险。
     • 严重心肌缺血或急性心肌梗死早期。
     • 严重肺部疾病（尤其伴缺氧）。
     • 甲状腺功能低下： 可能减慢强心苷代谢清除。
     • 肾功能不全： 喷吉妥辛主要经肝脏代谢，但肾功能不全可能影响其排泄（代谢产物）或加重电解质紊乱。需密切监测血药浓度和调整剂量。
     • 肝功能不全： 喷吉妥辛主要在肝脏代谢，肝功能不全可能影响其代谢，增加中毒风险。需密切监测血药浓度和调整剂量。
     • 老年人： 肝肾功能可能下降，分布容积改变，对强心苷敏感性可能增加，中毒风险高。
     • 体重过轻者。
     • 房室传导阻滞（一度或二度文氏型）： 可能加重阻滞。
     • 同时使用其他延长房室传导或抑制窦房结功能的药物（如β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、胺碘酮）。
     • 同时使用导致低钾血症的药物（如排钾利尿剂、两性霉素B、糖皮质激素）或物质。
     • 同时使用影响喷吉妥辛代谢或排泄的药物：
       • 增加血药浓度/毒性风险： 奎尼丁、维拉帕米、胺碘酮、普罗帕酮、螺内酯、伊曲康唑、红霉素、四环素类、环孢素等。
       • 降低血药浓度/疗效： 考来烯胺、考来替泊、甲氧氯普胺、泻药、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等。
  3. 重要注意事项：
     • 治疗药物监测（TDM）至关重要： 必须定期监测血药浓度（目标治疗浓度范围窄），结合临床症状、心电图和电解质（尤其是钾、镁）水平指导用药。
     • 个体化用药： 剂量需根据患者年龄、体重、肝肾功能、合并疾病和合并用药严格个体化。起始剂量和维持剂量需谨慎。
     • 电解质管理： 维持血钾、血镁在正常范围至关重要。使用排钾利尿剂时通常需要补钾或联用保钾利尿剂。
     • 心电图监测： 用药期间应定期监测心电图，警惕心律失常迹象。
     • 识别中毒早期症状： 患者和医护人员需了解常见中毒症状（如厌食、恶心、呕吐、视觉异常、新发心律失常），一旦出现应立即就医。
     • 孕妇： 强心苷可通过胎盘。仅在潜在获益大于对胎儿风险时方可使用（通常限于危及生命的心律失常或心力衰竭）。需权衡利弊。
     • 哺乳期： 强心苷可分泌入乳汁。哺乳期妇女用药应谨慎或暂停哺乳。
     • 儿童： 应用经验有限，剂量需更精确计算和调整，密切监测。
     • 用药教育： 患者需了解药物名称、剂量、重要性、中毒症状，避免自行调整剂量或服用其他非处方药（特别是含钙、镁、钾的补充剂或影响电解质的药物），定期复诊监测。

参考文献

1. Brunton, L. L., Hilal-Dandan, R., & Knollmann, B. C. (Eds.). (2018). Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics (13th ed.). McGraw-Hill Education. (Chapter on Digitalis Glycosides - 提供强心苷类药物的基础药理学、药效学、药代动力学、毒性及临床应用权威综述，涵盖喷吉妥辛作为其中一员的相关信息)。
2. Katzung, B. G., & Trevor, A. J. (Eds.). (2021). Basic & Clinical Pharmacology (15th ed.). McGraw-Hill Education. (相关章节阐述强心苷作用机制、临床应用、不良反应及中毒处理)。
3. 中国国家药品监督管理局. 《医疗用毒性药品管理办法》及配套目录 (明确洋地黄毒苷及其制剂属于医疗用毒性药品管理范畴)。
4. 中华医学会心血管病学分会, 等. (2018). 中国心力衰竭诊断和治疗指南2018. 中华心血管病杂志, 46(10), 760-789. (阐述现代心力衰竭治疗中强心苷类药物（主要是地高辛）的地位：作为症状性HFrEF患者在标准治疗后仍有症状时的可选药物，强调其不改善预后及中毒风险)。
5. The Digitalis Investigation Group. (1997). The effect of digoxin on mortality and morbidity in patients with heart failure. New England Journal of Medicine, 336(8), 525-533. (DIG试验，奠定了地高辛在现代心衰治疗中的地位，证明其改善症状和减少住院但不降低死亡率。该试验结论可外推至强心苷类药物的整体风险收益特征)。
6. 药品说明书（历史或特定地区版本）： 查阅权威的、基于注册数据的喷吉妥辛（Acetyldigitoxin）药品说明书（如德国Rote Liste等历史资料库）获取其具体的理化性质、药代动力学参数（半衰期、代谢排泄途径）、适应症、剂量、禁忌症、不良反应等详细信息。(注：喷吉妥辛在现代主流市场已极少使用，其说明书可能较难获取且信息陈旧，但作为其属性的重要依据)。
7. Hauptman, P. J., & Kelly, R. A. (1999). Digitalis. Circulation, 99(9), 1265-1270. (回顾强心苷的药理学和临床作用)。
8. Ma, G., Brady, W. J., Pollack, M., & Chan, T. C. (2001). Electrocardiographic manifestations: digitalis toxicity. Journal of Emergency Medicine, 20(2), 145-152. (详细描述强心苷中毒的心电图表现)。

重要声明：

• 以上信息基于权威药理学专著、临床指南、法规及研究文献整理，旨在提供专业药学知识参考。
• 喷吉妥辛在现代临床实践中应用极其有限，其安全性和有效性的现代循证医学证据远不如地高辛充分。
• 本文内容不能替代专业医疗建议。任何关于药物使用的具体决策，必须由有资质的医生根据患者个体情况作出。患者切勿自行用药或调整剂量。 如有健康问题或用药疑问，请务必咨询医生或药师。