功能性中性粒细胞缺陷Functional neutrophil defects
更新时间：2025-05-27 23:47:34
关键词
索引词Functional neutrophil defects
同义词Severe recurrent infections with present neutrophils、functional disorders of polymorphonuclear neutrophils、granulomatous disease、granulomatous disorder、Congenital dysphagocytosis、defect of cell membrane receptor complex、disorder characterised by granuloma formation、细胞膜受体复合物缺陷、以肉芽肿形成为特征的疾患、肉芽肿性疾病、肉芽肿性疾患、多形核中性粒细胞的功能紊乱、先天性吞噬细胞功能不良、伴中性粒细胞存在的严重复发性感染、严重复发性感染伴中性粒细胞存在、功能性中性粒细胞缺陷病
缩写CGD[慢性肉芽肿病]、LAD[白细胞黏附缺陷]
别名慢性肉芽肿病、白细胞黏附缺陷、白细胞黏附缺陷1型、LAD-1[白细胞黏附缺陷1型]、白细胞黏附缺陷3型、LAD[白细胞黏附缺陷]1型变异、LAD[白细胞黏附缺陷]3型、白细胞黏附缺陷1型变异、髓过氧物酶缺陷症、特异性颗粒缺乏引起的复发性感染、中性粒细胞特异性颗粒缺乏
功能性中性粒细胞缺陷的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
- 必须条件（确诊依据）：
- 病原学检测阳性：
- 确诊功能性中性粒细胞缺陷需要通过基因检测发现相关基因突变，如NADPH氧化酶复合体亚单位基因突变（CYBB、CYBA、NCF1、NCF2）、β2整合素家族成员CD18（ITGB2）等。
- 通过功能检测确认中性粒细胞的功能障碍，如DHR（二氢罗丹明）测定法检测ROS生成能力。
- 支持条件（临床与流行病学依据）：
- 典型临床表现：
- 反复出现皮肤、肺部及肝脏脓肿。
- 自幼年起即表现出频繁而严重的细菌或真菌感染倾向，尤其是金黄色葡萄球菌、曲霉菌属等耐药性强的病原体。
- 长期慢性炎症刺激可能导致生长发育迟缓、营养不良及其他继发性并发症。
- 实验室检查：
- 中性粒细胞计数正常或接近正常范围，但功能异常。
- 免疫功能检查显示中性粒细胞趋化性、吞噬作用、杀菌能力等受损。
- 阈值标准：
- 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
- 若无基因检测结果，需同时满足以下两项：
- 典型临床表现（反复感染+发热+局部疼痛）。
- 实验室检查显示中性粒细胞功能异常（如DHR测定法阴性）。
二、辅助检查
- 影像学检查：
- 胸部X线/CT/MRI：
- 异常意义：发现肺部感染、脓肿或其他感染灶，支持功能性中性粒细胞缺陷的诊断。
- 骨髓穿刺涂片及活检：
- 异常意义：骨髓中中性粒细胞数量正常，但可能存在形态异常或功能障碍，有助于排除其他血液系统疾病。
- 免疫功能检查：
- 趋化性检测：
- 异常意义：中性粒细胞趋化性降低，提示功能障碍。
- 吞噬和杀菌能力检测：
- 异常意义：中性粒细胞吞噬和杀菌能力下降，支持功能性缺陷的诊断。
- 基因检测：
- 异常意义：发现相关基因突变，如NADPH氧化酶复合体亚单位基因突变，确诊功能性中性粒细胞缺陷。
- 代谢途径检测：
- G6PD活性检测：
- 异常意义：G6PD活性降低，影响中性粒细胞功能，支持诊断。
三、实验室检查的异常意义
- 血常规：
- 中性粒细胞计数：正常或接近正常范围，但功能异常。
- 白细胞计数：可能正常或轻度升高，但以中性粒细胞为主。
- DHR测定法：
- 异常意义：DHR测定法阴性，提示中性粒细胞ROS生成能力受损，是诊断CGD的重要方法。
- 趋化性检测：
- 吞噬和杀菌能力检测：
- 异常意义：中性粒细胞吞噬和杀菌能力下降，支持功能性缺陷的诊断。
- 基因检测：
- 异常意义：发现相关基因突变，如NADPH氧化酶复合体亚单位基因突变，确诊功能性中性粒细胞缺陷。
- G6PD活性检测：
- 异常意义：G6PD活性降低，影响中性粒细胞功能，支持诊断。
- 血清学检查：
- C反应蛋白（CRP）：显著升高，提示炎症反应。
- 血沉（ESR）：升高，非特异性炎症活动标志，需结合其他指标。
- 便常规：
- 白细胞或红细胞阳性：提示侵袭性肠炎，需与其他病原体感染鉴别。
四、总结
- 确诊核心依赖于基因检测和功能检测（如DHR测定法），结合典型症状及实验室检查结果。
- 辅助检查以影像学（如胸部X线/CT/MRI）和免疫功能检查（趋化性、吞噬和杀菌能力检测）为主，避免依赖单一实验室指标。
- 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如基因突变、DHR测定法阴性）。
权威依据：《Primary Immunodeficiency Diseases: A Molecular and Genetic Approach》, 《Inborn Errors of Immunity: Principles and Practice》等专业书籍及相关期刊论文。