对特定病原体的遗传学易感性Genetic susceptibility to particular pathogens

更新时间：2025-05-27 23:47:34

编码4A00.2

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索引词Genetic susceptibility to particular pathogens、对特定病原体的遗传学易感性、特发性CD4淋巴细胞减少症、白细胞介素1受体相关激酶4缺乏引起的免疫缺陷、IRAK4[白细胞介素1受体相关激酶4缺乏引起的免疫缺陷]、肺纤维化-免疫缺陷-性腺发育异常、孟德尔遗传易感分枝杆菌病、MSMD[孟德尔遗传易感分枝杆菌病 ]、卡介苗或非典型分枝杆菌引起的特发性感染、呈孟德尔遗传的分枝杆菌病、孟德尔易感分枝杆菌疾病、常染色体隐性孟德尔遗传易感分枝杆菌病、AR MSMD[常染色体隐性孟德尔遗传易感分枝杆菌病]、完全常染色体隐性遗传干扰素γ受体1缺陷病、完全AR IFNGR1[完全常染色体隐性遗传干扰素γ受体1]缺陷病、部分常染色体隐性遗传干扰素γ受体1缺陷病、部分AR IFNGR1[常染色体隐性遗传干扰素γ受体1]缺陷病、完全常染色体隐性遗传干扰素γ受体2缺陷病、完全AR IFNGR2[常染色体隐性遗传干扰素γ受体2]缺陷病、部分常染色体隐性遗传干扰素γ受体2缺陷病、部分AR IFNGR2[常染色体隐性遗传干扰素γ受体2]缺陷病、常染色体隐性遗传白介素12受体β1链缺陷病、AR IL12RB1[常染色体隐性遗传白介素12受体β1链]缺陷病、常染色体隐性遗传白细胞介素12p40缺陷病、AR IL12B[常染色体隐性遗传白细胞介素12p40缺陷病]、常染色体隐性遗传络氨酸激酶2缺陷病、常染色体隐性遗传高IgE综合征伴非典型分枝杆菌病、常染色体显性孟德尔遗传易感分枝杆菌病、AD MSMD[常染色体显性孟德尔遗传易感分枝杆菌病]、常染色体显性遗传干扰素γ受体1缺陷病、AD IFNGR1[常染色体显性遗传干扰素γ受体1]缺陷病、常染色体显性遗传Stat1缺陷病、AD STAT1[常染色体显性遗传Stat1]缺陷病、部分信号转导及转录激活因子1缺陷引起的孟德尔遗传易感分枝杆菌病、X连锁隐性孟德尔遗传易感分枝杆菌病、XR MSMD[X连锁隐性孟德尔遗传易感分枝杆菌病]、单核细胞减少伴感染易感性、MonoMAC综合征、MyD88缺陷引起的化脓性细菌感染

缩写MSMD、ARIFNGR1、ARIFNGR2、ARIL12RB1、ARIL12B、ADMSMD、ADIFNGR1、ADSTAT1、XRMSMD

别名遗传学易感性、遗传性易感性、遗传易感性、遗传因素导致的易感性、基因易感性、遗传免疫缺陷、遗传性免疫缺陷、遗传性免疫系统缺陷、遗传性固有免疫缺陷、遗传性免疫功能缺陷

对特定病原体的遗传学易感性的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

必须条件（确诊依据）：
- 基因检测阳性：通过分子生物学方法（如基因测序）检出与特定病原体易感性相关的基因突变，例如IFNGR1/2、IL-12RB1、IL-12B、IRAK4等。
- 家族史：有明确的家族遗传病史，且家族中其他成员也有类似症状或已确诊。
支持条件（临床与流行病学依据）：
- 典型临床表现：
  - 反复发作的细菌、病毒或真菌感染，特别是由分枝杆菌引起的局部或全身性疾病。
  - 发热、体重减轻、疲劳无力等症状。
- 免疫功能检测异常：
  - 干扰素-γ (IFN-γ) 分泌缺陷。
  - IL-12受体β1链缺陷。
- 影像学检查结果：
  - 胸部CT或X线显示肺部炎症、纤维化或实变。
  - 腹部超声或CT显示肝脾肿大。
阈值标准：
- 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
- 若无基因检测证据，需同时满足以下三项：
  - 典型临床表现（反复感染、发热、体重减轻等）。
  - 两个以上的支持条件（免疫功能检测异常、影像学检查结果）。
  - 家族中有类似病史或已确诊的病例。

二、辅助检查

影像学检查：
- 胸部CT或X线：
  - 异常意义：发现肺部炎症、纤维化或实变，提示可能的感染或慢性炎症。
- 腹部超声或CT：
  - 异常意义：发现肝脾肿大，支持免疫系统异常的可能性。
免疫功能检测：
- 细胞因子分泌检测：
  - 判断逻辑：检测IFN-γ、IL-12等细胞因子的分泌情况，评估免疫应答能力。
- 流式细胞术：
  - 判断逻辑：检测T细胞亚群（如CD4+ T细胞数量）和NK细胞活性，评估免疫系统功能。
基因检测：
- 全外显子测序或靶向测序：
  - 判断逻辑：检测与特定病原体易感性相关的基因突变，确认遗传背景。
- Sanger测序：
  - 判断逻辑：对已知突变位点进行验证，提高诊断准确性。
血液检查：
- 白细胞计数：
  - 判断逻辑：正常或降低，排除其他原因引起的白细胞减少。
- 血小板计数：
  - 判断逻辑：部分患者可能出现血小板减少，提示骨髓功能受损。
微生物学检查：
- 病原体培养：
  - 判断逻辑：分离培养病原体，确定感染类型。
- PCR检测：
  - 判断逻辑：检测特定病原体的DNA或RNA，提高诊断灵敏度。

三、实验室检查的异常意义

基因检测：
- 基因突变阳性：直接确诊遗传学易感性。
- 基因表达异常：通过mRNA水平检测，评估基因表达是否受到影响。
免疫功能检测：
- IFN-γ分泌缺陷：提示Th1型免疫应答障碍，增加分枝杆菌感染的风险。
- IL-12受体β1链缺陷：影响IL-12信号通路，削弱抗感染能力。
- IRAK4缺乏：导致TLR信号转导障碍，减弱对细菌感染的防御能力。
血液检查：
- 白细胞计数正常或降低：非特异性指标，需结合其他检查结果综合判断。
- 血小板降低：提示骨髓功能受损或免疫介导的血小板破坏。
微生物学检查：
- 病原体培养阳性：直接确诊感染病原体。
- PCR检测阳性：特异性检测病原体DNA或RNA，提高早期诊断率。
影像学检查：
- 肺部炎症、纤维化或实变：提示慢性感染或炎症反应。
- 肝脾肿大：支持免疫系统异常的可能性。

四、总结

确诊核心依赖于基因检测和家族史，结合典型的临床表现和免疫功能检测结果。
辅助检查以影像学和免疫功能检测为主，帮助全面评估患者的病情。
实验室异常意义需综合解读，重点关联基因突变、免疫功能检测结果和影像学表现。

权威依据：WHO《原发性免疫缺陷病指南》、IDSA指南。