可卡因戒断Cocaine withdrawal

更新时间：2025-05-27 22:54:35

可卡因戒断的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

可卡因戒断是指长期使用或依赖可卡因的个体在突然停止或显著减少使用后，出现的一系列具有临床意义的生理、心理及行为症状群。这些症状通常在末次用药后数小时至24小时内出现，72-96小时达到峰值，持续数日至数周，其严重程度与用药模式、剂量及个体神经生物学特征密切相关。

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病因学特征

1. 成瘾机制：

   • 可卡因作为强效中枢神经系统兴奋剂，通过阻断多巴胺转运体（DAT）抑制突触前膜对多巴胺的再摄取，导致伏隔核等奖赏回路中多巴胺浓度异常升高。
   • 慢性使用引发多巴胺能系统的神经适应性改变（如多巴胺受体D1亚型敏感性降低、D2亚型表达下调），同时伴随谷氨酸能突触重塑和应激系统（CRF）激活，最终形成生理依赖。

2. 生理与心理诱因：

   • 生理因素：长期用药导致前额叶皮质-边缘系统功能失衡，削弱认知控制能力的同时增强药物渴求。停药后蓝斑核去甲肾上腺素能神经元过度激活诱发自主神经症状。
   • 心理因素：条件反射性用药行为与背侧纹状体习惯形成回路相关，戒断期前扣带回皮质对负性情绪的调控障碍加重抑郁/焦虑状态。

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病理机制

1. 神经生物学改变：

   • 戒断期多巴胺能神经元出现急性失代偿：突触前膜多巴胺释放减少伴DAT表达反弹性增加，导致伏隔核多巴胺浓度较基线下降40-60%。同时杏仁核中央核CRF分泌增加与腹侧被盖区GABA能抑制减弱共同促进负性情绪状态。
   • 前额叶皮质谷氨酸能投射至伏隔核的突触效能增强，与突触后膜AMPA受体亚基GluA2表达减少相关，这种突触可塑性改变可能驱动复吸行为。

2. 戒断症状的产生：

   • 急性戒断（24-72小时）：多巴胺/5-羟色胺急剧下降导致快感缺失（anhedonia），去甲肾上腺素过度释放引发交感神经亢进。
   • 迁延期戒断（>1周）：前额叶皮质代谢活动持续低下与海马脑源性神经营养因子（BDNF）减少相关，表现为认知功能障碍和情绪调节异常。

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临床表现

1. 症状特征：
   • 精神症状：显著快感缺失（93%患者）、激越（68%）、现实解体感（42%）、偏执观念（29%）、执行功能损害（工作记忆/决策障碍）。
   • 躯体症状：体位性低血压（55%）、窦性心动过缓（48%）、体温调节障碍（核心体温波动±0.8℃）、肌阵挛（32%）、胃肠蠕动亢进。
   • 睡眠障碍：REM睡眠反跳性增加伴δ波睡眠减少，多导睡眠图显示睡眠效率<70%。
   • 神经内分泌改变：血浆皮质醇晨峰水平升高30-50%，促甲状腺激素（TSH）对TRH刺激反应迟钝。

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参考文献：《默沙东诊疗手册》、BMJ临床实践。