早发性阿尔茨海默病所致痴呆Dementia due to Alzheimer disease with early onset

更新时间：2025-05-27 22:54:06

早发性阿尔茨海默病所致痴呆的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

早发性阿尔茨海默病（Early-onset Alzheimer's disease, EOAD）是指症状在65岁之前出现的阿尔茨海默病。这种类型相对罕见，占所有阿尔茨海默病病例的5%以下。EOAD可能由基因决定，特别是常染色体显性遗传形式。临床表现通常与晚发性阿尔茨海默病相似，但认知障碍的进展可能更快。

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病因学特征

1. 遗传因素：

   • 早发性阿尔茨海默病更可能是由几个基因中的一个遗传突变引起的。已知的三个主要基因包括：
     • PSEN1（早老素1）：这是最常见的导致早发性家族性阿尔茨海默病的基因。
     • PSEN2（早老素2）：较少见，但也与早发性阿尔茨海默病相关。
     • APP（淀粉样前体蛋白）：编码β-淀粉样蛋白的前体蛋白，其异常聚集形成老年斑块。
   • 这些基因中任何一个发生突变都会导致蛋白质的异常产生，从而引起进行性痴呆。这些基因中只有一个拷贝被改变就会导致疾病，意味着有50%的机会从受影响的父母那里遗传到这种突变。

2. 病理机制：

   • 突变导致β-淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白的异常聚集，形成老年斑块和神经纤维缠结。这些病理变化导致神经元功能障碍和死亡，进而引发认知功能下降。
   • β-淀粉样蛋白的异常沉积首先影响大脑皮层，随后扩散至其他脑区，导致广泛的神经退行性病变。
   • Tau蛋白的异常磷酸化导致神经纤维缠结，进一步损害神经元的结构和功能。

3. 环境与生活方式因素：

   • 尽管遗传因素在早发性阿尔茨海默病中起重要作用，但环境和生活方式因素也可能对疾病的发生和发展起到一定影响。例如，心血管健康、营养状况、头部创伤等都可能与疾病风险有关。

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病理机制

1. 神经元损伤：

   • 老年斑块和神经纤维缠结是早发性阿尔茨海默病的主要病理特征。老年斑块主要由β-淀粉样蛋白组成，而神经纤维缠结则由过度磷酸化的tau蛋白构成。
   • 这些病理变化导致神经元的结构和功能受损，最终导致神经元死亡。

2. 炎症反应：

   • 淀粉样蛋白沉积和神经纤维缠结引发局部炎症反应，进一步加剧神经元损伤。
   • 微胶质细胞和星形胶质细胞的激活参与了炎症反应，释放多种促炎因子，加速神经退行性病变。

3. 突触功能障碍：

   • β-淀粉样蛋白和tau蛋白的异常聚集干扰了突触传递，导致神经网络的功能障碍。
   • 突触丢失是阿尔茨海默病的重要病理特征之一，导致记忆和认知功能的迅速下降。

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临床表现

1. 认知功能障碍：

   • 最常见的早期症状是记忆力减退，尤其是近期记忆受损。
   • 随着病情进展，患者可能出现语言障碍、执行功能障碍、视空间技能损害等症状。

2. 行为和心理症状：

   • 患者可能出现抑郁、焦虑、激越、幻觉、妄想等行为和心理症状。
   • 行为改变如社交退缩、兴趣丧失也是常见表现。

3. 日常生活能力下降：

   • 随着认知功能的逐渐恶化，患者的日常生活能力显著下降，需要他人帮助才能完成基本生活活动。

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参考文献：

• 课堂 | 疾病百科全书：阿尔茨海默病.
• 早发性阿尔茨海默病.
• 阿尔茨海默病.
• 阿尔茨海默病性痴呆的病因.