晚发性阿尔茨海默病所致痴呆Dementia due to Alzheimer disease with late onset

更新时间：2025-05-27 22:53:52

晚发性阿尔茨海默病所致痴呆的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

晚发性阿尔茨海默病所致痴呆是指起病年龄晚于65岁的阿尔茨海默病，是阿尔茨海默病最常见的形式，占所有病例的95%以上。该疾病是一种进行性的神经系统退行性疾病，其核心特征为记忆障碍、认知功能减退以及其他高级神经功能活动的持续性损害。患者在没有意识障碍的情况下，逐渐出现记忆力下降、语言能力受损、执行功能障碍、视空间技能衰退以及人格和行为改变等症状。

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病因学特征

1. β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积：

   • 晚发性阿尔茨海默病的核心病理机制之一是大脑中β-淀粉样蛋白（Aβ）的异常沉积。这些蛋白质聚集成斑块，导致神经元之间的信号传递受阻，并引发炎症反应。
   • Aβ沉积通常首先出现在大脑皮层的特定区域，随后扩散至其他脑区，造成广泛的神经元损伤。

2. tau蛋白过度磷酸化：

   • 另一个关键病理标志是tau蛋白的过度磷酸化。正常情况下，tau蛋白有助于稳定微管结构；但在阿尔茨海默病中，过度磷酸化的tau蛋白会形成神经纤维缠结，干扰细胞内物质运输，导致神经元功能障碍和死亡。

3. 遗传因素：

   • 尽管大多数晚发性阿尔茨海默病患者无明确家族史，但某些基因变异（如APOE ε4等位基因）已被证实增加了患病风险。
   • 这些基因变异可能影响Aβ代谢、炎症反应及血管健康等多个方面，从而促进疾病进展。

4. 环境与生活方式因素：

   • 多种非遗传因素也被认为与晚发性阿尔茨海默病发病相关，包括高血压、糖尿病、高胆固醇血症、吸烟、肥胖及缺乏体力活动等。
   • 通过改善上述危险因素，有可能降低患病风险或延缓病情发展。

5. 炎症与氧化应激：

   • 慢性低度炎症状态和氧化应激水平升高也被视为重要的致病机制。炎症介质和自由基可直接损伤神经元及其支持细胞，加速神经退行过程。

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病理机制

1. 神经元损失：

   • 随着Aβ斑块和tau蛋白缠结的累积，受影响的大脑区域会发生显著的神经元丢失，尤其是海马体和新皮质区，这两个区域对学习、记忆及认知功能至关重要。

2. 突触功能障碍：

   • 神经元间通信障碍是阿尔茨海默病早期阶段的主要表现之一。突触前和突触后结构的变化以及递质系统的失调共同导致了认知功能的逐渐衰退。

3. 神经胶质细胞激活：

   • 小胶质细胞和星形胶质细胞作为大脑免疫系统的关键组成部分，在面对Aβ沉积和其他损伤刺激时会被激活。虽然这种反应旨在清除有害物质并修复组织损伤，但长期的过度激活却会产生毒性作用，进一步加剧神经退变。

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临床表现

1. 症状特征：
   • 记忆障碍：早期最常见且明显的症状，表现为近期事件的记忆丧失，难以记住新信息。
   • 语言问题：词汇量减少，命名困难，找词时表现出犹豫不决。
   • 视觉空间能力下降：阅读地图、驾驶车辆或判断距离变得困难。
   • 执行功能障碍：计划、组织、多任务处理能力减弱。
   • 人格与行为改变：情绪波动、社交退缩、偏执或其他精神病性症状。
   • 日常生活能力受损：随着病情进展，患者可能无法独立完成日常活动，需要他人协助。

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参考文献：、