不典型慢性髓系白血病，BCR_ABL1-阴性Atypical chronic myeloid leukaemia, BCR-ABL1-negative

更新时间：2025-05-27 23:47:34

不典型慢性髓系白血病（aCML），BCR-ABL1阴性的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

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一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 血液学特征：
     • 外周血中性粒细胞增多，且存在未成熟粒细胞。
     • 骨髓原始细胞比例 < 20%。
   • 骨髓象：
     • 粒细胞系增生异常，伴有明显的异型增生。
     • 巨核细胞数量和形态可能异常。
   • 无BCR-ABL1融合基因：
     • 通过荧光原位杂交（FISH）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）等方法确认BCR-ABL1融合基因阴性。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 临床表现：
     • 乏力、体重减轻、发热、盗汗等非特异性症状。
     • 脾脏肿大。
     • 感染易感性增加。
     • 出血倾向，如鼻衄、牙龈出血或皮肤瘀斑。
   • 血液学异常：
     • 白细胞显著增高，以中性粒细胞为主，并可见未成熟的髓细胞。
     • 血红蛋白水平降低（贫血）。
     • 血小板减少。
   • 遗传学及分子生物学变异：
     • 可能检测到SETBP1、ETV6、ASXL1、TET2等基因突变。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中的所有项目即可确诊。
   • 若部分项目不完全符合，需结合临床表现和其他支持条件进行综合评估。

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二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 腹部超声：
     • 异常意义：发现脾脏增大，肝脾肿大。
   • CT或MRI：
     • 异常意义：进一步评估脾脏大小及是否有淋巴结肿大，有助于排除其他疾病。

2. 骨髓穿刺及活检：

   • 骨髓象：
     • 判断逻辑：显示粒系增生异常，原始细胞比例低于20%，伴有多系发育异常。
   • 免疫组化：
     • 异常意义：有助于鉴别诊断，确定细胞来源和分化程度。

3. 遗传学及分子生物学检查：

   • FISH、RT-PCR：
     • 判断逻辑：确认BCR-ABL1融合基因阴性。
   • 基因测序：
     • 异常意义：检测SETBP1、ETV6、ASXL1、TET2等基因突变，有助于了解疾病的分子机制和预后。

4. 血液学检查：

   • 全血细胞计数：
     • 异常意义：白细胞显著增高，血红蛋白降低，血小板减少。
   • 外周血涂片：
     • 异常意义：可见大量未成熟的髓细胞。

5. 免疫分型：

   • 流式细胞术：
     • 异常意义：检测细胞表面标志物，帮助区分不同类型的白血病。

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三、实验室检查的异常意义

1. 血液学检查：

   • 全血细胞计数：
     • 白细胞显著增高：提示粒细胞系异常增生。
     • 血红蛋白降低：提示贫血。
     • 血小板减少：提示血小板功能障碍。
   • 外周血涂片：
     • 未成熟髓细胞增多：提示粒细胞系异常增生。

2. 骨髓象：

   • 粒细胞系增生异常：表现为形态学上的异常，如颗粒减少、核分叶不良等。
   • 巨核细胞异常：巨核细胞数量和形态可能异常。

3. 遗传学及分子生物学检查：

   • 无BCR-ABL1融合基因：排除典型的慢性髓系白血病（CML）。
   • SETBP1、ETV6、ASXL1、TET2等基因突变：这些突变可能导致细胞增殖、分化和凋亡的异常，有助于诊断和预后评估。

4. 免疫分型：

   • CD34、CD117等标志物表达异常：有助于鉴别诊断。

5. 生化指标：

   • 乳酸脱氢酶（LDH）升高：提示细胞增殖活跃。
   • C反应蛋白（CRP）升高：提示炎症反应。

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四、总结

• 确诊核心依赖于血液学特征、骨髓象以及无BCR-ABL1融合基因的确诊依据。
• 辅助检查包括影像学检查（评估脾脏大小和淋巴结情况）、骨髓穿刺及活检（明确细胞形态和分化程度）、遗传学及分子生物学检查（排除典型CML并检测相关基因突变）。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联血液学特征、骨髓象以及分子生物学结果，以确保准确诊断。

权威依据：

• WHO《造血和淋巴组织肿瘤分类》
• NCCN指南
• ESMO指南

以上内容基于目前对不典型慢性髓系白血病，BCR-ABL1阴性的理解整理而成。具体临床表现可能因个体差异而有所不同，建议结合最新的医学指南和患者的实际情况进行综合评估。