慢性粒单核细胞白血病Chronic myelomonocytic leukaemia
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Chronic myelomonocytic leukaemia、慢性粒单核细胞白血病、慢性粒单核细胞白血病，未提及缓解、CMML[慢性粒单核细胞白血病]、慢性单核细胞白血病、慢性粒单核细胞白血病完全缓解、慢性粒单核细胞白血病伴嗜酸性粒细胞增多症、CMML[慢性粒单核细胞白血病]伴嗜酸性粒细胞增多症、慢性粒单核细胞白血病1型、CMML-1[慢性粒单核细胞白血病1型]、慢性粒单核细胞白血病2型、CMML-2[慢性粒单核细胞白血病2型]
同义词CMML - [chronic myelomonocytic leukaemia]、chronic myelomonocytic leukaemia without mention of remission、Chronic monocytic leukaemia、chronic monocytoid leukaemia
别名CMML-、Chronicmonocyticleukaemia、chronicmonocytoidleukaemia、Chronicmyelomonocyticleukaemia
后配组
注：后配组是ICD-11中的组合模式,详细请查阅ICD11官网
慢性粒单核细胞白血病的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
慢性粒单核细胞白血病（Chronic Myelomonocytic Leukemia, CMML）是一种罕见的骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤，其特征在于外周血中持续性单核细胞增多（≥1×10^9/L），且不符合费城染色体或BCR/ABL1融合基因阳性的慢性髓系白血病诊断标准。骨髓或外周血中原始细胞比例需低于20%，常伴有骨髓发育不良（如红系、粒系或巨核细胞系形态异常），并排除PDGFRA、PDGFRB或FGFR1重排。根据世界卫生组织（WHO）造血与淋巴组织肿瘤分类，CMML被定义为独立的疾病实体。
病因学特征
CMML的确切病因尚未完全阐明，但以下因素可能与其发病相关：
- 遗传因素：
- 体细胞基因突变：约80%-90%的CMML患者存在体细胞突变，如TET2（40%-50%）、ASXL1（40%-50%）、SRSF2（30%-50%）等，这些突变通过影响DNA甲基化、染色质修饰及RNA剪接等机制，导致造血干细胞克隆性增殖与分化异常。
- 胚系遗传易感性：极少数家族性病例可能与CEBPA、RUNX1等基因的胚系突变相关，但并非主要病因。
- 环境因素：
- 化学暴露：长期接触苯、烷化剂或放射线可能通过诱导DNA损伤增加CMML发病风险，尤其是与骨髓增生异常综合征（MDS）相关的暴露史。
- 免疫与炎症因素：
- 慢性炎症或自身免疫性疾病（如类风湿关节炎）可能通过促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6）异常分泌，促进克隆性造血干细胞的存活与增殖。
- 其他因素：
- 衰老相关的克隆性造血（CHIP）可能与CMML前期病变相关，但具体转化机制仍需进一步研究。
病理机制
- 骨髓增生异常与增殖并存：
- CMML兼具骨髓增生异常（如无效造血、血细胞发育不良）和骨髓增殖性（如单核细胞系过度增生）特征，部分患者可伴脾脏肿大（因髓外造血或单核细胞浸润）。
- 分子病理学特征：
- 表观遗传调控异常：TET2突变导致DNA高甲基化，ASXL1突变通过抑制PRC2复合体引起H3K27me3修饰异常，共同破坏造血分化。
- 剪接体突变：SRSF2、U2AF1等基因突变导致mRNA剪接异常，影响细胞周期调控与凋亡。
- 信号通路激活：RAS通路基因（如NRAS、KRAS）突变见于10%-20%的CMML患者，可能驱动增殖表型。
参考文献：
- Arber DA, et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016.
- Itzykson R, et al. Molecular landscape and clonal architecture of chronic myelomonocytic leukemia. Blood. 2020.