骨髓增生异常和骨髓增殖性肿瘤Myelodysplastic and myeloproliferative neoplasms

更新时间：2025-10-09 15:50:52

骨髓增生异常和骨髓增殖性肿瘤（MDS/MPN）的临床与医学定义及病因说明

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一、临床定义

骨髓增生异常和骨髓增殖性肿瘤（Myelodysplastic and Myeloproliferative Neoplasms, MDS/MPN）是一类兼具骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic Syndromes, MDS）和骨髓增殖性肿瘤（Myeloproliferative Neoplasms, MPN）特征的血液系统恶性疾病。根据世界卫生组织（WHO）2017年的分类，这类疾病包括慢性粒单核细胞白血病（CMML）、不典型慢性粒细胞白血病（aCML）、难治性贫血伴环形铁粒幼细胞伴血小板显著增多（RARS-T）、幼年型粒单核细胞白血病（JMML）等。

这些疾病的共同特点是患者同时存在无效造血（即骨髓中产生的成熟细胞数量不足或功能异常）和骨髓细胞系过度增殖的现象。临床表现多样，可能包括贫血、感染易感性增加、出血倾向以及肝脾肿大等症状。诊断需满足特定血液学和形态学标准，并排除其他类型白血病或淋巴瘤。

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二、医学定义

从病理生理学角度，MDS/MPN反映了造血干细胞突变导致的克隆扩增现象，其特征为遗传学异质性，包含驱动细胞分化障碍（类似MDS）和促进细胞增殖（类似MPN）的分子异常。骨髓病理显示形态学异质性，外周血可见细胞计数异常（如单核细胞增多），并常伴随特定基因突变（如ASXL1、SRSF2、TET2等）。

• 直接机制：基因突变干扰造血干细胞分化和凋亡调控，导致克隆性增殖与成熟障碍共存。
• 间接机制：免疫微环境失调及炎性因子释放进一步加剧造血功能异常。

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三、病因：遗传学与分子机制

1. 遗传学背景：

• MDS/MPN以多基因突变为特征，累及表观遗传修饰（如TET2、ASXL1）、RNA剪接（如SRSF2）及信号转导（如NRAS）等通路。
• 高频突变基因包括TET2、SRSF2、ASXL1、RUNX1，部分亚型可能涉及SETBP1或CBL突变。

2. 分子信号通路：

• RAS/MAPK通路异常激活是部分亚型（如JMML、CMML）的关键致病机制。
• JAK-STAT通路异常多见于伴血小板增多的亚型（如RARS-T），而PI3K-AKT-mTOR轴活化可能促进细胞存活。

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四、病因：发病危险因素

1. 主要风险因素：

• 年龄增长是多数MDS/MPN亚型（如CMML、aCML）的重要风险因素，但JMML几乎仅见于儿童。
• 化学毒物（如苯）或电离辐射暴露史可增加患病风险。
• 遗传性骨髓衰竭综合征（如Fanconi贫血）患者易进展为MDS/MPN。

2. 高危人群：

• 老年人群（JMML除外）
• 既往接受过细胞毒性治疗（如化疗、放疗）者
• 有血液系统疾病家族史或克隆性造血证据者

3. 合并病症相关机制：

• 免疫缺陷状态导致机会性感染风险升高。
• 血小板功能异常（而非单纯计数增高）可能引发出血倾向，而高细胞负荷可增加血栓风险。

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依据来源：《2016年WHO骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤分型解读》、《血液学前沿》期刊文章、《老年医学名词》定义、临床实践指南及相关科学研究成果。