未特指的骨髓增生异常和骨髓增殖性肿瘤Unspecified Myelodysplastic and myeloproliferative neoplasms

更新时间：2025-05-27 22:52:32

未特指的骨髓增生异常和骨髓增殖性肿瘤的临床与医学定义及病因说明

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一、临床定义

未特指的骨髓增生异常和骨髓增殖性肿瘤（Myelodysplastic and Myeloproliferative Neoplasm, Unspecified, MDS/MPN, Unspecified）是一类具有骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic Syndromes, MDS）和骨髓增殖性肿瘤（Myeloproliferative Neoplasms, MPN）特征的血液系统恶性疾病，但其具体亚型未能明确。这类疾病在临床表现上同时具备MDS和MPN的特点，包括无效造血和细胞系过度增殖。患者可能表现出贫血、感染易感性增加、出血倾向以及肝脾肿大等症状。

二、医学定义

从病理生理学角度，未特指的MDS/MPN反映了造血干细胞发生突变后导致的克隆扩增现象，其中包含至少两种不同类型的遗传损伤：一种驱动了细胞分化障碍（类似于MDS），另一种促进了细胞无限制生长（类似MPN）。因此，患者的骨髓不仅显示有形态学上的异质性改变，还伴随着外周血细胞计数异常（如单核细胞持续升高）和/或特定基因突变的存在。

• 直接机制：特定基因突变干扰正常造血过程，导致细胞凋亡抑制与增殖加速。
• 间接机制：长期炎症反应及免疫微环境失调进一步加剧了疾病进展。

三、病因：遗传学与分子机制

1. 遗传学背景：

   • 多数未特指的MDS/MPN病例涉及多种体细胞突变积累，影响到控制细胞周期调控、DNA修复、表观遗传修饰等多个关键通路。
   • 常见突变包括TET2、SRSF2、ASXL1、RUNX1等，它们分别参与调节基因表达、剪接因子功能、染色质结构稳定性等方面。

2. 分子信号通路：

   • JAK-STAT信号途径异常激活是导致部分MDS/MPN亚型（如CMML）中白细胞增多的重要因素之一。
   • 其他重要通路还包括PI3K-AKT-mTOR轴、Wnt/β-catenin信号传导等，在促进细胞存活及阻止终末分化过程中发挥重要作用。

四、病因：发病危险因素

1. 主要风险因素：

   • 年龄增长被认为是最重要的非遗传风险因素，多数MDS/MPN患者年龄超过50岁。
   • 既往接触某些化学物质（如苯）、放射线暴露也可能增加患病几率。
   • 遗传性疾病如Fanconi贫血症患者发展为MDS/MPN的风险较高。

2. 高危人群：

   • 老年人群
   • 曾接受过化疗或放疗治疗其他癌症的人
   • 有家族史或其他血液系统疾病个人史者

3. 合并病症相关机制：

   • 由于存在明显的免疫缺陷状态，MDS/MPN患者更容易并发感染，尤其是机会性病原体感染。
   • 此外，部分患者因血小板功能障碍而面临较高的出血风险，特别是当血小板计数极高时。

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依据来源：《2016年WHO骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤分型解读》、《血液学前沿》期刊文章、《老年医学名词》定义、临床实践指南及相关科学研究成果。