原发性骨髓纤维化Primary myelofibrosis
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Primary myelofibrosis、原发性骨髓纤维化、骨髓纤维化NOS、慢性特发性骨髓纤维化、骨髓纤维化伴髓样化生、特发性骨髓纤维化伴髓样化生、巨核细胞性骨髓硬化伴髓样化生、巨核细胞髓样化生
同义词myelofibrosis NOS、chronic idiopathic myelofibrosis
别名骨髓硬化，伴有髓样化生、骨髓纤维化，伴有骨髓样化生、骨髓纤维化作为骨髓增生性疾患的结果、巨核细胞性骨髓硬化、特发性髓样化生
后配组
注：后配组是ICD-11中的组合模式,详细请查阅ICD11官网
原发性骨髓纤维化的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
原发性骨髓纤维化（Primary Myelofibrosis, PMF）是一种起源于造血干细胞的克隆性疾病，属于骨髓增殖性肿瘤（Myeloproliferative Neoplasm, MPN）。其特征是骨髓中异常细胞增生，导致纤维组织逐渐替代正常骨髓组织，进而影响正常的造血功能。PMF可表现为脾大、贫血、白细胞和/或血小板计数变化以及骨髓穿刺时干抽现象。
病因学特征
- 基因突变机制：
- 多项研究显示，原发性骨髓纤维化与特定基因突变相关，其中最常见的包括JAK2 V617F突变、CALR突变以及MPL突变。这些突变导致信号通路异常激活，促进异常细胞的增殖并抑制正常造血功能。
- 基因突变可能通过遗传因素或后天环境因素诱发，但确切机制尚不完全清楚。
- 细胞因子介导的炎症反应：
- 异常增生的细胞释放多种细胞因子如转化生长因子-β（TGF-β）、血小板衍生生长因子（PDGF）等，这些因子刺激成纤维细胞产生过量胶原蛋白和其他基质成分，从而导致骨髓纤维化。
- 炎症反应不仅促进纤维组织形成，还可能导致骨髓微环境改变，进一步加剧疾病进程。
- 骨髓微环境改变：
- 骨髓微环境在维持正常造血功能中起关键作用。PMF患者中，异常增生的细胞及其分泌物破坏了这种平衡状态，造成微环境中的细胞组成和结构发生显著变化。
- 这种微环境的改变不仅支持了异常细胞的持续存在和发展，也阻碍了正常造血干细胞的功能恢复。
病理机制
- 骨髓纤维化过程：
- 在PMF早期阶段，骨髓内出现大量未成熟粒系及红系前体细胞，同时伴有巨核细胞形态异常。随着病情进展，这些异常细胞刺激成纤维细胞增生，逐渐形成纤维组织。
- 纤维组织取代了正常的骨髓腔隙，减少了可供造血的空间，迫使造血活动转移到肝脏、脾脏等其他部位，即所谓的髓外造血。
- 血液学表现：
- 由于骨髓功能受损，患者可能出现全血细胞减少（贫血、白细胞减少、血小板减少），但也有一部分病例表现出全血细胞增多（尤其在疾病早期）。
- 脾脏作为主要的髓外造血场所之一，在PMF患者中通常会增大，并且脾功能亢进可以导致血细胞破坏增加，加重贫血等症状。
临床表现
- 症状特征：
- 全身症状：疲劳、体重减轻、发热、盗汗等非特异性表现。
- 脾肿大：几乎所有PMF患者都会经历不同程度的脾脏增大，有时可达巨大脾。
- 出血倾向：由于血小板数量或功能异常，患者可能出现皮肤瘀点、鼻衄或其他形式的出血。
- 骨骼疼痛：部分病人可能会经历骨痛或胸骨压痛。
参考文献：根据权威医学文献资料整理，包括但不限于《Blood》、《The New England Journal of Medicine》等国际知名期刊发表的相关研究成果。