未特指的骨髓增生异常和骨髓增殖性肿瘤Unspecified Myelodysplastic and myeloproliferative neoplasms

更新时间：2025-06-18 16:21:54

未特指的骨髓增生异常和骨髓增殖性肿瘤（MDS/MPN-U）诊断标准

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一、诊断标准

1. 金标准（确诊依据）：

• 骨髓病理学检查：
• 骨髓活检显示同时存在病态造血（≥1系）和增殖性特征（如巨核细胞过度增殖或纤维化）。
• 细胞遗传学检测发现至少一种克隆性异常（如+8、del(20q)），但不符合典型MDS或MPN亚型特征。

2. 必须条件（核心诊断要素）：

• 外周血细胞计数异常：
• 持续性单核细胞增多（≥1×10⁹/L且≥10%白细胞总数）或不可解释的血细胞减少（贫血、血小板减少/增多）。
• 至少两系血细胞存在发育异常形态学表现（如巨幼样变红细胞、微小巨核细胞）。
• 排除其他明确亚型：
• 不符合慢性粒单核细胞白血病（CMML）、不典型慢性髓系白血病（aCML）、幼年型粒单核细胞白血病（JMML）等WHO定义亚型的诊断标准。

3. 支持条件（辅助诊断依据）：

• 分子遗传学特征：
• 检测到TET2、SRSF2、ASXL1、RUNX1等基因突变（至少1个突变阳性）。
• 临床特征：
• 脾脏肿大（影像学证实脾长径≥13 cm）或肝肿大。
• 存在JAK2 V617F突变但不符合真性红细胞增多症/原发性血小板增多症诊断标准。
• 炎症标志物：
• C反应蛋白（CRP）>20 mg/L或血清铁蛋白>500 μg/L（排除感染因素）。

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二、辅助检查

1. 检查项目树：

├── 核心诊断检查
│ ├── 骨髓穿刺+活检（形态学+免疫组化）
│ ├── 外周血涂片（细胞形态分析）
│ └── 细胞遗传学（核型分析）
├── 分子检测
│ ├── 基因突变检测（NGS panel：TET2/SRSF2/ASXL1/RUNX1等）
│ └── JAK2/CALR/MPL突变检测
└── 辅助评估检查
├── 腹部超声/CT（肝脾评估）
├── 血清铁蛋白/CRP（炎症评估）
└── 乳酸脱氢酶（LDH）水平检测

2. 判断逻辑：

• 骨髓活检：
• 发现红系/粒系/巨核系中≥10%细胞存在病态造血，同时伴巨核细胞簇状增生（>5个/高倍视野），支持MDS/MPN-U诊断。
• 基因突变检测：
• SRSF2突变联合TET2突变阳性时，诊断特异性提高至85%。
• 影像学检查：
• 脾肿大合并LDH升高>450 U/L提示疾病进展风险增加。

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三、实验室参考值及异常意义

检测项目	正常范围	异常意义
血红蛋白	男性130-175 g/L 女性120-150 g/L	<100 g/L提示严重贫血，需排除无效造血
单核细胞计数	0.1-0.8×10⁹/L	≥1×10⁹/L持续3个月提示克隆性异常
血小板计数	150-450×10⁹/L	<50或>1000×10⁹/L提示巨核系受累
骨髓纤维化分级	MF-0至MF-3	MF-1级以上需警惕向急性白血病转化
TET2突变	阴性	阳性者对去甲基化药物（阿扎胞苷）反应率提高30%

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四、诊断流程要点

1. 初筛指标：对不明原因血细胞减少+单核细胞增多的患者，优先进行JAK2/CALR/MPL突变检测。
2. 鉴别重点：需与再生障碍性贫血（AA）、阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）进行流式细胞术CD55/CD59检测区分。
3. 动态监测：每3-6个月复查骨髓病理及突变负荷，出现新发突变（如TP53）提示预后恶化。

参考文献：

• 2016年WHO《造血与淋巴组织肿瘤分类》
• 《Blood》期刊2022年MDS/MPN诊疗共识
• NCCN临床实践指南（骨髓增生异常综合征版）