遗传性掌跖角皮病Hereditary palmoplantar keratodermas

更新时间：2025-05-27 22:54:01

遗传性掌跖角皮病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

遗传性掌跖角皮病（Hereditary Palmoplantar Keratodermas, HPPK）是一组以手掌和脚底皮肤对称性过度角化为特征的遗传性皮肤病。典型表现为局限性或弥漫性皮肤增厚、表面粗糙，可伴疼痛性皲裂。根据临床形态和遗传模式，HPPK可分为弥漫型、局灶型、条纹型及点状角皮病等亚型。

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病因学特征

1. 遗传因素：

   • 由编码表皮结构蛋白的基因突变引起，导致角质层稳态失衡。遗传模式包括常染色体显性、隐性及罕见X连锁隐性遗传。
   • 常见显性遗传亚型：弥漫性表皮松解性掌跖角皮症（KRT9基因突变）、条纹状角皮病（DSG1/DSP基因突变）。
   • 隐性遗传亚型：如Mal de Meleda（SLURP1基因突变），可伴跨关节角化斑。

2. 分子机制：

   • 角蛋白（KRT1、KRT9）、桥粒蛋白（DSG1、DSP）、连接蛋白（GJB2）等基因突变导致角质形成细胞间粘附异常或分化障碍。
   • 表皮松解性亚型中，角蛋白二聚体结构破坏引发细胞机械稳定性下降，导致基底上层细胞溶解和反应性角化过度。

3. 病理生理：

   • 角质形成细胞过早凋亡受阻或终末分化异常，导致角质层滞留性增厚（正角化过度）而非表皮增生加速。
   • 皮肤屏障功能缺陷使经表皮水分丢失增加，易继发炎症反应和微生物定植。

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病理机制

1. 皮肤结构改变：

   • 角质层显著增厚（可达10倍），颗粒层增厚伴透明角质颗粒异常，棘层可轻度增生。
   • 表皮松解型可见细胞空泡变性和核周裂隙，真皮浅层慢性炎性浸润。

2. 功能影响：

   • 足底承重区角化过度可导致"鹅卵石样"外观，机械压力下易形成疼痛性皲裂。
   • 汗腺导管阻塞引发多汗或无汗，加剧皮肤浸渍和感染风险。

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临床表现

1. 症状特征：
   • 角化模式：弥漫型（整个掌跖均匀增厚）、条纹型（沿指/趾条纹状分布）、点状型（散在角化性丘疹）。
   • 继发改变：皲裂深度与角化程度正相关，冬季加重；约30%病例伴甲营养不良（甲板增厚、钩甲）。
   • 系统关联：部分亚型合并耳聋（如Vohwinkel综合征）、心肌病（如Naxos病）或食道癌（Howel-Evans综合征）。

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参考文献：

• 丁香园. (2022). 掌跖角化病.
• 网易. (2022). 掌跖角化症原因究竟是什么？