脂肪萎缩或脂肪营养不良Lipoatrophy or lipodystrophy
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Lipoatrophy or lipodystrophy
别名脂质萎缩、脂肪消失症、脂肪耗竭、脂肪缺失症、脂肪消瘦
脂肪萎缩或脂肪营养不良的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
脂肪萎缩或脂肪营养不良是以皮下脂肪组织进行性丢失为特征的一组异质性疾病，可分为遗传性和获得性两大类。病理特征为脂肪细胞数量减少或体积缩小，导致皮肤与深层组织粘连，表面呈现凹陷或轮廓异常。根据脂肪缺失的分布模式，临床分为局限性（单一或多个孤立区域）、部分性（区域性不对称分布）和全身性（广泛性脂肪缺失）三种亚型。
病因学特征
- 遗传因素：
- 先天性脂肪营养不良多由基因突变引起，遗传模式包括常染色体隐性（如AGPAT2、BSCL2突变）或显性（如LMNA突变）。基因缺陷导致脂肪细胞分化障碍、脂质代谢异常或细胞凋亡加速。
- 自身免疫机制：
- 获得性泛发性脂肪营养不良（如Lawrence综合征）可能与自身免疫相关，部分病例报道与病毒感染（如HIV）后免疫异常有关，机制涉及脂肪细胞表面抗原暴露引发的T细胞攻击。
- 代谢与内分泌异常：
- 胰岛素抵抗和高瘦素血症是脂肪营养不良的常见伴随现象，同时交感神经过度激活（如儿茶酚胺水平升高）可能通过持续脂解作用加剧脂肪流失。
- 外源性因素：
- 药物诱导：长期注射胰岛素（尤其是动物源性）、糖皮质激素或蛋白酶抑制剂可诱发局部或全身性脂肪萎缩，机制与注射创伤、药物脂毒性或PPARγ信号抑制相关。
- 物理损伤：反复局部创伤、放射治疗、深度烧伤或慢性炎症（如脂膜炎）均可导致继发性脂肪萎缩。
病理机制
- 脂肪细胞动力学失衡：
- 脂肪前体细胞分化受阻与成熟脂肪细胞凋亡增加共同导致"脂肪-非脂肪替代"现象，脂肪组织被纤维结缔组织或巨噬细胞浸润取代。
- 脂毒性及炎症级联反应：
- 脂肪组织异常释放游离脂肪酸（FFA）和促炎因子（如TNF-α、IL-6），诱发肝脏和肌肉的脂质沉积，进一步加重胰岛素抵抗和代谢综合征。
- 微环境失调：
- 脂肪组织血管生成减少和缺氧微环境（HIF-1α通路激活）可抑制脂肪生成并促进纤维化。
临床表现
- 特征性体征：
- 局限性：边界清晰的皮下凹陷（如胰岛素注射部位），皮肤表面可见"橘皮样"纹理；
- 部分性：双颊凹陷合并颈背部脂肪堆积（"水牛背"），或下半身脂肪缺失伴上肢代偿性肥胖；
- 全身性：全身皮下脂肪显著减少伴内脏脂肪增生，呈现肌肉轮廓突出、静脉显露及肝脾肿大。
- 系统性并发症：
- 代谢紊乱：严重胰岛素抵抗、黑棘皮病、高三酰甘油血症、非酒精性脂肪性肝病；
- 内分泌异常：女性多囊卵巢综合征、男性高雄激素血症；
- 心血管风险：早发动脉粥样硬化、扩张型心肌病（伴LMNA突变者）。
参考文献：、