环球医讯

美国国家癌症研究所癌症研究中心的研究证实，两种已获美国食品药品监督管理局批准用于成人治疗的KRAS G12C抑制剂在实验室中对携带罕见G12C突变的儿童癌症细胞展现出显著疗效，不仅能有效抑制KRAS突变肿瘤生长，还意外对HRAS和NRAS突变产生作用，为神经母细胞瘤等罕见儿童癌症提供了新的治疗思路；该研究通过联合疗法克服耐药性挑战，首次验证了成药用于儿童的可行性，为未来临床试验奠定基础，并强调分子特征计划和协作研究环境对开发更有效、持久的儿童癌症治疗策略至关重要，有望惠及全球极少数携带此类突变的患儿群体。

一项针对早期阿尔茨海默病患者的1b期临床试验显示，靶向PD-1/PD-L1免疫检查点通路的单克隆抗体IBC-Ab002具有良好安全性及耐受性，并在最高剂量组中观察到脑脊液生物标志物的改善，提示该免疫调节策略可能为阿尔茨海默病治疗提供新方向，但需更大规模研究验证临床获益。

本文综述了慢性髓系白血病（CML）中线粒体功能障碍的关键作用，包括氧化应激、代谢重编程和细胞死亡调控的失调，并探讨了靶向线粒体脆弱性的治疗策略，如利用ROS积累、抑制OXPHOS、调节钙稳态和诱导凋亡/坏死性凋亡，以克服酪氨酸激酶抑制剂耐药性并清除白血病干细胞，为改善患者预后提供了新方向。

麦克马斯特大学研究团队开发了一种使用靶向噬菌体治疗克罗恩病相关肠道炎症的新方法。该方法通过特异性抑制黏附侵袭性大肠杆菌(AIEC)的毒力特性，特别是其附着肠道内壁的能力，有效减轻炎症反应而不破坏整体肠道微生物组平衡。研究发现噬菌体疗法能显著增强类固醇治疗效果，使低剂量药物达到高剂量效果，这是首次报道噬菌体与非抗生素药物的积极协作。这一发现为炎症性肠病的精准医疗提供了新方向，未来可通过粪便样本检测特定细菌功能，识别最可能受益的患者群体，实现个性化治疗，为30万加拿大IBD患者带来新的治疗希望。

本研究开发了一种创新性多功能纳米系统(MSN-TMX-Tf-SeNPs)，成功将内分泌治疗与硒基化疗整合于单一介孔二氧化硅纳米粒子平台，用于雌激素受体阳性乳腺癌的靶向治疗。该系统通过将他莫昔芬装载至介孔内，转铁蛋白共价连接至外表面实现癌细胞靶向并作为硒纳米粒子成核位点，展现出约190纳米的流体动力学直径及良好的生理稳定性。体外实验表明该系统在ER+ T47D乳腺癌细胞中具有选择性摄取能力，72小时后细胞内他莫昔芬释放率达5%，在10毫克/升浓度下显著诱导G0/G1期细胞周期阻滞和凋亡；代谢组学分析揭示其影响糖酵解、三羧酸循环及一碳代谢，导致线粒体功能障碍和代谢应激；鸡绒毛尿囊膜模型体内实验证实该纳米系统可显著降低肿瘤质量，为ER+乳腺癌治疗提供了高效低毒的新策略。

国际研究团队通过光遗传学技术发现，靶向激活大脑特定神经元可显著改善亨廷顿病动物模型的运动功能。研究揭示了疾病中VIP细胞沉默导致SST细胞过度活跃的神经机制，红光刺激恢复神经平衡后，小鼠步态明显改善且后肢拖拽症状减轻，皮质纹状体神经元活动恢复至健康水平，为这一目前无法治愈的遗传性神经退行性疾病提供了全新治疗思路，但临床应用仍需大量后续研究。

伦敦大学学院研究人员在阿尔茨海默病协会国际会议上报告，靶向tau蛋白的实验性药物diranersen在II期CELIA试验中虽未达到主要剂量反应终点，但所有测试剂量均显著减少了阿尔茨海默病患者的tau病理标志物并显示出认知改善迹象，其中每24周60毫克的低剂量方案效果最佳。这项研究首次证明靶向tau蛋白的药物能够同时产生显著的生物标志物效应和临床益处信号，为阿尔茨海默病治疗开辟了新方向，尽管研究人员指出tau减少程度与临床效果之间的关系比预期更为复杂，需要进一步研究。

2期TOGETHER临床试验数据显示，bepranemab在特定亚组患者中显著减缓了阿尔茨海默病的临床进展，特别是对APOE4非携带者效果更为明显。该药物可使临床衰退减缓29%，并将皮层tau蛋白积累率降低63%-67%。研究表明，基于生物标志物和基因型的精准分层治疗策略能显著提高阿尔茨海默病药物治疗效果，且药物安全性良好，不良事件发生率与安慰剂组相当。这些发现为未来3期临床试验提供了明确的数据支持，提示高于45 mg/kg的剂量可能获得更佳疗效，为阿尔茨海默病的精准医疗开辟了新路径。

针对tau蛋白的试验性药物diranersen在II期CELIA试验中未达到显示明确剂量反应的主要终点，但所有剂量均显著降低了tau PET信号和脑脊液tau水平，并延缓了认知衰退，其中最低剂量效果最佳。这是首个同时展现强劲生物标志物效应和临床获益信号的tau靶向药物，标志着阿尔茨海默病治疗领域迈出重要一步。该药将进入III期试验，但研究人员指出，tau蛋白减少程度与临床获益之间的复杂关系仍需进一步阐明。

一项最新研究显示，靶向PET/CT显像剂[11C]DPA-713能够在类风湿关节炎患者开始抗肿瘤坏死因子治疗后仅四周，甚至在治疗开始时就预测治疗反应。该技术通过量化关节中巨噬细胞（一种与炎症密切相关的白细胞）的活性，评估治疗效果，比目前临床需要三到六个月的观察期大幅缩短。研究对20名患者进行全身PET/CT扫描，发现治疗前及四周后的巨噬细胞PET/CT定量指标与26周后的临床疾病活动度显著相关。结合特定关节的定量数据与临床指标，可进一步提高预测价值。这项研究支持分子成像在风湿病个体化治疗中的临床应用，为非应答者及时调整治疗方案提供了新工具。