关键要点：
- IBC-Ab002的治疗剂量范围为1 mg/kg至30 mg/kg，共给药四次。
- 该1b期研究中未出现安全性问题。
一种靶向抑制性免疫检查点通路的专有单克隆抗体在早期阿尔茨海默病成人患者中显示出良好的安全性和耐受性，根据1b期研究的顶线结果。
“对于临床医生而言，这些发现表明阿尔茨海默病的治疗格局可能正在超越淀粉样蛋白靶向疗法，”伦敦大学学院神经学教授、英国国立卫生研究院（NIHR）英国痴呆症试验网络主任及主要研究者Catherine J. Mummery（MBBS, PhD, FRCP）在接受Healio采访时谈到在丹麦举行的2026年阿尔茨海默病与帕金森病会议上公布的数据。“免疫检查点调节在肿瘤学中已得到充分验证，看到它经过适当工程改造后转化到神经退行性疾病领域，这是重要的一步。”
“我们需要更大规模、更长期的研究来了解生物标志物信号是否转化为临床获益，但今天的关键实用信息是，探索新机制的临床试验已经可用，临床医生在帮助患者理解和参与这些试验方面发挥着至关重要的作用，”Mummery说。“像NIHR英国痴呆症试验网络这样的组织正在努力使这种可及性更加公平。”
在多中心、随机、安慰剂对照的1b期IBC-01-01研究中，Mummery及其同事评估了40名年龄在50至80岁之间（平均年龄69.1岁；57.5%为女性）的早期阿尔茨海默病患者，以确定IBC-Ab002（ImmunoBrain）与安慰剂相比在第48周时的安全性和耐受性，剂量范围从1 mg/kg至30 mg/kg，每12周静脉注射一次（研究期间共四次）。
“这项研究建立在超过20年的研究基础之上，该研究表明大脑依赖外周免疫系统进行维护、保护和修复，”ImmunoBrain临床开发副总裁Tommaso Croese（MD, PhD）告诉Healio。“魏茨曼科学研究所的Michal Schwartz教授的研究表明，与衰老相关的免疫功能障碍会加剧神经炎症，而通过短暂阻断PD-1/PD-L1检查点重新激活免疫系统可以减少大脑炎症并支持大脑的自然修复过程。”
“IBC-01-01旨在评估这种基于免疫的策略能否安全地应用于早期阿尔茨海默病患者，”他说。
该研究包括五个剂量组：1 mg/kg、3 mg/kg、6 mg/kg、15 mg/kg和30 mg/kg。每组中，6名患者接受IBC-Ab002剂量，2名患者接受安慰剂。
“阿尔茨海默病在治疗手段上仍存在显著未满足的需求，”Mummery说。“我们的患者及其家属正在寻找新的选择，作为临床医生，我们有责任探索超越现有机制的疗法。”
“多样化靶点和作用机制组合对于最大化阿尔茨海默病治疗成功的可能性至关重要，”她继续说道。“该研究设计良好，参与者及其研究伙伴在整个过程中积极参与并投入，我认为这反映了人们为推进该领域科学进步所抱有的希望和意愿。”
基线时，研究人员注意到五个IBC-Ab002剂量组和合并安慰剂组的特征“总体平衡”。
共有5名患者（12.5%）携带ApoE E4/E4基因型（IBC-Ab002组3人，安慰剂组2人），23名患者（57.5%）携带ApoE E4/E3基因型（IBC-Ab002组17人，安慰剂组6人）。
IBC-Ab002组基线平均pTau181范围为29.2至41.5，合并安慰剂组为29.9。此外，IBC-Ab002组平均β-淀粉样蛋白42范围为473至529.5，合并安慰剂组为548.4。
在安全性方面，IBC-Ab002组中有10名患者报告了免疫相关不良事件（1 mg/kg组1人，3 mg/kg组4人，6 mg/kg组3人，15 mg/kg组1人，30 mg/kg组1人）。合并安慰剂组中有1名患者报告了此类不良事件。
“大多数免疫相关不良事件是在常规监测中发现的，通常轻微并自行缓解，”Mummery说。
在IBC-Ab002组中，一名接受15 mg/kg剂量的患者出现了3级无症状肝酶升高（根据通用不良事件术语标准），但研究人员强调该事件自行缓解。
共有3名接受IBC-Ab002剂量之一的患者中止治疗。合并安慰剂组中，1名患者中止治疗。
“IBC-Ab002在所有五个剂量队列中总体耐受性良好，未出现与研究药物相关的严重不良事件，也无淀粉样蛋白相关影像学异常的迹象，”Mummery告诉Healio。
研究人员还评估了IBC-Ab002的药代动力学特征，发现其半衰期短（消除半衰期为4.05天），且“每12周给药一次无蓄积证据”。达峰时间为2.3小时，最大血浆浓度为670 μg/mL。
此外，首次IBC-Ab002给药后，PD-1+ CD4记忆T细胞以剂量依赖性方式升高。
“从公司角度来看，安全性和耐受性特征与设计意图一致，”Croese告诉Healio。“IBC-Ab002经过专门设计，具有短半衰期和间歇给药，以最大限度减少累积免疫暴露。”
转向脑脊液生物标志物，接受30 mg/kg IBC-Ab002的患者从基线至第48周，脑脊液神经颗粒素（中差值中位数-23.1%）、总Tau（-12.4%）和pTau181（-11%）的下降幅度均大于安慰剂组。
“特别令人鼓舞的是，在最高测试剂量下，第48周时探索性脑脊液生物标志物信号的一致性，”Mummery说。“这些变化在同一患者中跨越所有三个标志物均一致，这让我们有信心认为这反映了与假设机制一致的生物学信号。”
Croese补充说：“在安全性和耐受性基础上看到连贯的探索性生物标志物信号令人鼓舞，这增强了我们的信念，即这种方法值得在更大规模的临床试验中进一步研究。”
展望未来，Croese告诉Healio，关于IBC-Ab002的进一步研究将考虑这些发现。
“1b期研究主要设计用于评估安全性、耐受性和药代动力学，”他说。“数据已经提供了信息，公司正在设计下一阶段的临床开发，该阶段将规模更大、持续时间更长，并将纳入认知终点，以评估我们观察到的生物学信号是否能为患者带来有意义的临床获益。”
更多信息：
Catherine J. Mummery, MBBS, PhD, FRCP, 和 Tommaso Croese, MD, PhD, 可联系至 neurology@healio.com。
来源/披露
来源：
Mummery C. PD-L1 immune checkpoint blockade in early Alzheimer’s disease: Topline results from the phase 1b IBC-01-01 study. Presented at: Alzheimer’s & Parkinson’s Diseases Conference; March 17-21, 2026; Copenhagen.
参考文献：
- ImmunoBrain presents clinical data for first immune checkpoint therapy approach in Alzheimer's disease at AD/PD 2026. Published March 19, 2026. Accessed March 30, 2026.
- ImmunoBrain to present topline phase 1b clinical data for immune checkpoint treatment in Alzheimer's disease at AD/PD 2026. Published March 12, 2026. Accessed March 26, 2026.
披露：
Mummery报告担任IBC-01-01研究的首席主要研究者；向Alector、Biogen、Eisai、Ionis、Eli Lilly、MSD、Neurimmune、Novartis、Prevail、Roche/Genentech和Wave提供咨询；担任药物输送基金会顾问；因Biogen、Eisai和Eli Lilly的教学和教育获得酬金；获得Biogen的学术资助；并受NIHR UCLH生物医学研究中心支持。Croese报告担任ImmunoBrain的顾问，并担任临床开发副总裁兼高级医学总监。
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