环球医讯

本研究专题深入探讨阿尔茨海默病中神经血管功能障碍和血脑屏障破裂的核心作用，揭示这些病理变化如何损害β-淀粉样蛋白清除、加剧tau蛋白病理及神经炎症，最终导致认知衰退；专题征集关于神经血管单元机制、生物标志物开发以及恢复血脑屏障完整性的创新研究，涵盖分子细胞研究、先进成像技术和转化治疗方法，鼓励跨学科合作融合神经科学与血管生物学，旨在确立神经血管功能障碍作为阿尔茨海默病关键驱动因素的理论地位，并推动针对这一神经退行性疾病的新型治疗策略和生物标志物研究，为全球数千万患者开辟治疗新途径。

本研究基于安大略神经退行性疾病研究计划（ONDRI）的111名阿尔茨海默病（AD）患者数据，应用主成分分析提取出四种神经精神症状（NPS）群：过度活动（脱抑制、易怒、运动障碍、激越）、精神病性（幻觉、妄想、欣快）、植物神经（淡漠、食欲）和情感（抑郁、焦虑、夜间行为）。随后纵向分析了这些症状群与脑结构体积及功能结局（工具性日常生活活动能力、日常生活活动能力）的关联。结果显示，过度活动群与左侧颞中回和右侧伏隔核萎缩相关，植物神经群同样与这两个脑区显著相关，情感群则与左侧前扣带回和右侧内侧眶额皮层关系最强。所有症状群均预测了工具性日常生活活动能力下降，其中过度活动、植物神经和情感群还预测了基本日常生活活动能力恶化。该研究支持采用症状群范式来理解AD中共同出现的行为症状与脑结构及功能衰退之间的联系。

本研究专题聚焦阿尔茨海默病中基因组不稳定性与细胞应激反应的前沿研究，探讨神经元中DNA损伤修复缺陷、线粒体功能障碍及蛋白质稳态崩溃的分子机制，分析环境暴露因素对疾病风险的影响，旨在阐明基因组损伤、线粒体衰竭与蛋白毒性应激在人类神经元中的时序关系，推动基于神经元弹性靶向的早期诊断标志物开发和干预策略设计，为解决当前缺乏有效改变病程疗法的困境提供新思路。

本研究对接受阿杜卡努单抗治疗的阿尔茨海默病患者进行了临床病理学评估，发现治疗后患者脑组织中淀粉样蛋白清除程度不均，部分区域（主要在脑回顶部）淀粉样蛋白水平显著降低且tau蛋白病理和神经退行性变化较少，而其他区域（主要在脑沟深处）仍保持高水平淀粉样蛋白及典型tau病理。体内成像显示，淀粉样蛋白清除区域tau负担较低且皮质萎缩率显著减缓。研究表明，广泛的淀粉样蛋白清除可能对阿尔茨海默病产生下游神经病理学益处，而淀粉样蛋白清除似乎优先发生在脑回顶部。未来研究应评估不同皮层区域淀粉样蛋白清除的差异机制，因为广泛清除可能对神经病理学改善至关重要。

研究人员在阿尔茨海默病和额颞叶痴呆患者大脑中发现了一种名为"核凋亡"(karyoptosis)的新型细胞死亡机制。这种机制由有毒蛋白积累触发，导致神经元细胞核皱缩并最终解体。研究显示，阿尔茨海默病患者前额叶皮层35%的神经元表现出核凋亡标志，而健康对照组仅为15%。科学家已确定p38 MAP激酶与LaminB1蛋白的相互作用是关键靶点，为开发延缓或阻止痴呆症的靶向疗法提供了革命性路径。通过在大鼠模型中阻断这一通路，研究人员成功防止了核解体，为未来治疗开辟了新方向。

阿尔茨海默病研究取得突破性进展，犹他大学研究人员发现Arc蛋白是促进有毒Tau蛋白在脑细胞间传播的关键载体。研究表明，正常情况下作为神经元间信息传递信使的Arc蛋白，被有毒Tau劫持后通过细胞外囊泡将病理蛋白传播至健康神经元。在缺乏Arc的小鼠模型中，Tau传播几乎完全停止，但完全抑制Arc会导致患病神经元更快死亡。这一发现为开发"飞行中"靶向疗法提供了新思路，有望阻止阿尔茨海默病的进展，防止进一步认知能力下降。

本研究通过体素分析和纤维束分析方法，对381名阿尔茨海默病神经影像计划(ADNI-3)参与者进行扩散张量成像(DTI)研究，发现β-淀粉样蛋白PET标准化摄取值比率(FBP SUVR)与纤维束数量(FN)呈最强负相关，β系数为-0.3991至-0.2877；双PET阳性个体(FBP+/FTP+)表现出CX、FN和FA的最大减少；分数各向异性(FA)的广泛变化与认知障碍呈正相关，与蒙特利尔认知评估(MoCA)的关联强于简易精神状态检查(MMSE)；研究揭示了显著性别差异，仅女性显示平均扩散率(MD)与PET水平的显著相关性，这支持白质微结构变化作为阿尔茨海默病早期生物标志物的潜在作用，并强调了性别特异性病理机制的重要性。

来自12个国家的痴呆症专家在罗马签署政策文件，呼吁欧盟委员会为痴呆症制定专门框架，效仿40亿欧元的"抗击癌症计划"。目前欧洲各国对阿尔茨海默病新疗法的接受程度差异巨大，奥地利已有百余名患者接受国家报销的抗淀粉样蛋白治疗，而西班牙完全拒绝报销，德国患者可能中途失去治疗机会，匈牙利仅1%患者能获得必要的生物诊断。专家警告，随着欧盟痴呆症患者预计到2050年将增至1430万，急需统一协调的欧洲战略应对这一挑战，避免因地域差异导致患者无法获得最新治疗，强调"时间就是大脑"，增量式调整已无法满足未来需求。

伦敦国王学院与英国痴呆症研究所的研究人员发现了一种新的细胞死亡方式——核碎裂(karyoptosis)，可能是导致阿尔茨海默病和额颞叶痴呆患者脑细胞大量损失的原因。研究表明，有害蛋白质聚集会削弱细胞核的保护层，触发一系列化学反应，最终导致细胞核破裂。这一发现为开发延缓脑细胞死亡的药物提供了新靶点，可能有助于减缓痴呆症的疾病进展，为未来阿尔茨海默病治疗提供了全新视角，有望改善数百万患者的预后情况。

本文基于妙佑医疗国际出版社《修复肠道，拯救大脑》一书节选，系统阐述肠道微生物群与阿尔茨海默病的因果关联，通过爱尔兰、英国和意大利的最新研究证实"阿尔茨海默肠道"特征及炎症标记物升高现象，揭示肠道-大脑双向通讯机制；同时分析印度北部低发病率案例，强调姜黄素等抗炎成分对肠道屏障的修复作用，并推荐地中海饮食模式及丁酸盐、GABA、维生素D等关键补充剂，为神经退行性疾病的预防和治疗提供基于肠道健康的创新路径，具有重要的临床实践指导价值。