环球医讯

CHAMPION-AF是一项大型随机对照临床试验，比较了左心耳封堵术(WATCHMAN FLX)与继续使用新型口服抗凝药(NOACs)在非瓣膜性心房颤动患者中的效果。该试验表明，虽然左心耳封堵在预防缺血性中风/系统性栓塞方面略逊于NOACs(年化绝对差异约0.33%)，但在减少临床相关出血事件方面具有显著优势(相对减少45-50%)。两位专家深入探讨了试验设计、植入后抗血栓治疗策略及3年主要终点结果，特别分析了如何平衡微小的中风风险增加与显著的出血减少，并将CHAMPION-AF与OPTION、OCEAN、ALONE和CLOSURE-AF等试验进行对比，为临床医生在特定患者群体(尤其是射频消融术后和中等风险患者)中选择一线左心耳封堵还是终身使用NOACs提供了实用指导，同时展望了即将公布的5年随访数据对临床实践的影响。

本文深入探讨RNA治疗领域中寡核苷酸骨架工程的关键意义。作者指出，尽管反义寡核苷酸和小干扰RNA等技术已从学术概念发展为临床验证的治疗平台，但作为连接一切的核心结构——寡核苷酸骨架本身仍未获得足够重视。带负电荷的磷酸骨架导致细胞摄取有限、膜通透性差、快速清除等系统性挑战。文章分析了选择性电荷中和、骨架功能化等创新策略，认为这些方法能提供更精确的分子控制维度，有望在保持核酸基本生物学功能的同时，解决RNA治疗中的递送、特异性和毒性问题，从而开辟新一代核酸药物的开发空间，为攻克更复杂的疾病领域提供可能。

这项研究主题重新思考天然产物发现的方法，探索药物发现与开发、天然产物和民族药理学的交叉领域。它强调将天然产物视为生物通讯分子，介导生物体、环境和人类系统之间的相互作用，整合化学生态学和生药学，建立连接生物多样性、文化知识、化学成分、生物活性和功能角色的综合框架。该研究鼓励在计算机模拟、体外和体内环境中进行化学勘探，将传统知识与现代药物研发方法相结合，推动构建更全面的天然产物理解和应用体系，为药物创新提供新视角，同时关注生物多样性保护与可持续发展，促进"同一个健康"理念在药物研发中的实践。

乳糜泻影响全球约1.4%的人口，是唯一已知环境触发因素（麸质）的自身免疫性胃肠疾病。治疗完全依赖终身严格的无麸质饮食，但依从率因定义和评估方法不同仅在42%至91%之间。未控制的乳糜泻可导致营养缺乏、骨病、皮肤表现、内分泌疾病及恶性肿瘤等多种全身并发症。本文提出应重视乳糜泻护理中的心理因素，强调整合心理支持对改善患者预后的必要性。

心血管疾病仍是全球首要死因，数十年来将所有饱和脂肪一概而论的做法忽视了重要区别，包括奇数链饱和脂肪十五烷酸(C15:0)的保护作用。最新研究表明，C15:0主要存在于全脂草饲乳制品中，与改善胆固醇水平、减轻炎症、降低心血管事件风险相关。长期人群研究和荟萃分析显示，血液中C15:0水平较高者心血管健康指标更佳。初步补充试验表明，每日100毫克纯化C15:0可改善甘油三酯、胆固醇平衡和炎症标志物。营养指南可能最终调整对饱和脂肪的看法，C15:0作为一种值得关注的心血管健康相关脂肪，值得进一步研究。

本研究对13项观察性研究(共442,543名患者)进行了系统性综述和荟萃分析，评估β受体阻滞剂在射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)患者中的效果。结果显示，β受体阻滞剂使用与全因死亡率显著降低相关(HR 0.81, 95% CI 0.73-0.90, p < 0.001)，同时也与心血管死亡率、心力衰竭住院率及死亡或心力衰竭住院的复合结局风险降低相关。然而，这些观察性研究结果存在异质性，不能确立因果关系，需要在充分效力的随机对照试验中进一步验证β受体阻滞剂在HFpEF中的确切作用，特别是针对不同表型的患者群体。

本文系统回顾了心脏手术后认知功能下降现象，质疑体外循环与认知功能下降之间的假定因果关系。通过分析从1970年代至今的文献，作者发现现有研究在方法学上存在重大缺陷，包括缺乏对照组、使用不一致的认知测试方法以及随访不完整等问题。随机临床试验证据显示，使用或不使用体外循环的心脏手术在术后一年的认知功能结果上并无显著差异，提示心血管疾病本身可能才是认知功能下降的独立风险因素，这一发现对心脏外科临床实践具有重要启示意义。

非洲医疗系统面临传染病与慢性病双重负担，摩洛哥正通过发展本地研究基础设施、利用基因组学与生物技术平台，推动以本地数据驱动的早期药物发现，从而改变长期以来由外部主导的研发格局，提升区域科研自主性和创新影响力。

本文详细介绍了英国心脏基金会资助的CorCMR试验，该试验利用压力心脏磁共振成像（CMR）对心肌血流进行内分型，发现超过一半的胸痛且冠状动脉无阻塞的患者诊断被重新分类。研究结果表明，基于CMR内分型的靶向治疗能显著改善患者的心绞痛症状和生活质量，强调了功能性血流评估在临床实践中的价值，尤其是在微小血管病变常被漏诊的女性患者中。

本文介绍了Anchor组织发布的《重新定义痴呆症》指南，旨在帮助公众正确认识痴呆症、掌握管理方法并建立积极对话方式。文中指出英国有约98.2万人患有痴呆症且预计2040年将增至140万，但半数人从未考虑过自身患病可能性，近半数人从未与亲人讨论该话题，三分之一人完全回避相关讨论。指南强调打破沉默开展坦诚对话是应对未来的关键起点，通过专业护理技术进步和专业人员的奉献，痴呆症患者仍能享受充满欢乐、笑声和希望的充实生活，呼吁社会转变对痴呆症的认知态度，从恐惧转向理解与尊重。