可溶性β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病小鼠模型早期海马体过度活跃中的关键作用
德国慕尼黑工业大学神经科学研究所的研究团队发现,在阿尔茨海默病小鼠模型中,可溶性β-淀粉样蛋白是导致早期海马体神经元过度活跃的关键因素,这种过度活跃在斑块形成之前就已经出现,而神经元沉默则在疾病后期才发生。研究使用双光子Ca2+成像技术观察到,在未形成斑块的年轻转基因小鼠中,海马CA1区域的神经元活动率显著升高,过度活跃神经元比例达到25.85%,远高于野生型小鼠的1.85%;通过γ-分泌酶抑制剂降低可溶性Aβ水平后,神经元过度活跃现象几乎完全恢复;直接在野生型小鼠中应用可溶性Aβ二聚体也能诱导神经元过度活跃,这为可溶性Aβ与阿尔茨海默病早期功能障碍的因果关系提供了直接证据,对理解疾病机制和开发新疗法具有重要意义。
2025-12-02 23:43:36认知障碍