时间序列单细胞分析揭示呼吸道病毒感染后与年龄相关的免疫清除延迟
该研究通过对年轻和老年小鼠感染甲型流感病毒后进行时间序列的单细胞RNA测序和流式细胞术分析,揭示了衰老导致肺部免疫恢复延迟的细胞和分子机制。研究发现,老年宿主在感染后表现出肺泡巨噬细胞和树突状细胞减少,而单核细胞来源的巨噬细胞、间质巨噬细胞、以及CD4+组织驻留辅助T细胞、CD8+组织驻留记忆T细胞和年龄相关B细胞样B细胞亚群累积增加。关键发现是,干扰素信号通路,尤其是在单核/间质巨噬细胞亚群中,在老年宿主体内持续增强。在病毒清除后阻断Ⅰ型和Ⅱ型干扰素信号通路,能够改善老年小鼠的长期呼吸功能结局,并减少间质巨噬细胞和组织驻留辅助T细胞的数量。研究结果确立了干扰素信号在驱动老年个体急性病毒感染后慢性免疫病理学中的核心作用,为干预“长流感”等后遗症提供了潜在靶点。
2026-09-16 04:37:19健康研究