阿尔茨海默病检查评估
方法考虑
阿尔茨海默病(AD)主要是基于病史、认知评估、功能下降和排除其他认知障碍原因的临床诊断。实验室检查、神经影像学和生物标志物检测可支持诊断并帮助识别导致或替代性状况。
诊断评估应评估认知症状的模式和进展、功能障碍、神经精神症状、药物影响、血管危险因素和安全问题。
使用脑脊液(CSF)、淀粉样蛋白正电子发射断层扫描(PET)和新兴的血液生物标志物的生物标志物支持诊断正越来越多地纳入专业临床评估,特别是在早期、非典型或诊断不确定的患者中。
诊断标准和临床框架
AD的诊断基于临床评估,包括认知测试、功能评估、实验室检查、神经影像学,以及适当时进行的生物标志物检测。
当前的诊断框架将AD视为生物学和临床连续体,包括临床前AD、由于AD导致的轻度认知障碍(MCI)和AD痴呆。《精神障碍诊断与统计手册第五版文本修订版(DSM-5-TR)》将AD归类为重大和轻度神经认知障碍。
使用淀粉样蛋白PET、脑脊液分析和新兴的血液生物标志物的生物标志物支持诊断正越来越多地用于专业临床环境,特别是在早期、非典型或诊断不确定的患者中。
认知评估
认知评估应评估记忆、语言、执行功能、注意力、视空间能力和功能状态。简短的筛查工具如简易精神状态检查(MMSE)、蒙特利尔认知评估(MoCA)和圣路易斯大学精神状态(SLUMS)检查可协助筛查和纵向评估。
正式神经心理学测试可能对轻度、非典型、高教育程度或诊断不确定的患者有用。
实验室检查
可疑AD患者的实验室评估主要用于识别可逆或导致认知障碍的原因。
推荐的初始检测通常包括:
- 全血细胞计数(CBC)
- 电解质、肾功能和肝功能测试
- 促甲状腺激素(TSH)
- 维生素B12水平
额外检测应根据临床表现和危险因素指导,可能包括梅毒、HIV感染、自身免疫或副肿瘤性脑炎、代谢障碍或其他神经疾病检测。
维生素D缺乏与认知障碍相关,但尚未确立为痴呆的可逆原因。
结构神经影像学
使用磁共振成像(MRI)或非对比计算机断层扫描(CT)的结构神经影像学建议用于认知障碍患者的初步评估,以识别可能可治疗或导致痴呆的原因,包括脑血管疾病、硬膜下血肿、肿块病变或正常压力脑积水。
MRI通常更受青睐,因为对脑血管疾病、区域萎缩和其他结构异常的敏感性更高。支持AD的发现包括海马体和内侧颞叶萎缩,以及疾病后期的弥漫性皮质萎缩。
神经影像学发现不能诊断AD,但可支持临床诊断并帮助区分AD与其他神经退行性或血管疾病。
PET成像
淀粉样蛋白正电子发射断层扫描(PET)成像可在选定患者中支持AD诊断,特别是早发性、非典型或诊断不确定的患者。
淀粉样蛋白PET检测大脑β-淀粉样蛋白沉积,但不能独立确定AD诊断或确定疾病严重程度。阳性淀粉样蛋白PET结果也可能出现在认知正常的老年人中。
氟脱氧葡萄糖(FDG)-PET可能显示颞顶叶低代谢,可在选定病例中帮助区分AD与其他神经退行性疾病(见下图)。
淀粉样蛋白PET的使用通常由专家评估指导,可能有助于确定疾病修饰抗淀粉样蛋白治疗的资格。
FDG-PET显示阿尔茨海默病中颞顶叶代谢减少。图片由NIH提供
生物标志物检测
生物标志物检测越来越多地纳入疑似AD患者的评估中,特别是在早期症状性疾病、非典型表现或诊断不确定的病例中。
已建立的生物标志物包括淀粉样蛋白PET成像和脑脊液(CSF)分析,显示β-淀粉样蛋白减少和磷酸化tau水平升高。新兴的血液生物标志物,包括血浆磷酸化tau检测,显示出作为侵入性较小的诊断工具的潜力,可能改善早期检测和风险分层的途径。
生物标志物检测通常在专业临床环境中进行,应在患者临床表现的背景下解释。生物标志物确认对于考虑疾病修饰抗淀粉样蛋白治疗的患者越来越重要。
腰椎穿刺和脑脊液生物标志物
腰椎穿刺可能对选定患者有用,以评估感染性、炎症性、自身免疫性或快速进展性神经疾病。
在AD中,CSF生物标志物通常显示β-淀粉样蛋白42水平降低,总tau和磷酸化tau水平升高。CSF生物标志物分析可在适当临床环境中支持AD诊断,并越来越多地用于考虑疾病修饰治疗的患者。
常规腰椎穿刺并非所有疑似AD患者都需要。
基因检测
常规基因检测不推荐用于大多数晚发性散发AD患者。
对于疑似早发性常染色体显性AD的患者,可能考虑检测APP、PSEN1和PSEN2中的致病变异,特别是那些有强烈家族史或65岁前症状发作的患者。
APOE ε4等位基因的检测不是诊断性的,也不常规推荐用于预测无症状个体的AD风险。然而,由于APOE ε4携带者有较高的淀粉样蛋白相关影像学异常(ARIA)风险,可能对考虑抗淀粉样蛋白单克隆抗体治疗的选定患者进行APOE基因分型。
在预测性或诊断性基因检测前后应提供遗传咨询。
其他检查
脑电图
脑电图(EEG)在AD评估中不是常规需要的,但可能对快速进行性认知下降、疑似癫痫活动、波动性脑病或担忧朊病毒疾病或其他替代神经疾病患者有用。
AD中的EEG发现是非特异性的,可能包括疾病后期的普遍减慢。
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