伦敦国王学院的最新研究表明，一种帮助修复脑细胞受损DNA的实验性药物可能有朝一日能够减缓或预防阿尔茨海默病。虽然研究结果令人鼓舞，但该药物目前仅在小鼠身上显示出益处，仍需进行人类研究。
这种名为KCL-286的药物是一种研究性口服药物，最初开发用于治疗脊髓损伤。证明其在人体中的安全性和耐受性的1期临床试验已经完成。
研究人员表示，该药物可能很重要，因为阿尔茨海默病不仅涉及β-淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结的积累。越来越多的证据表明，神经元中的DNA损伤和慢性脑部炎症是疾病发生过程中最早出现的变化之一。
在患有阿尔茨海默病的小鼠中，KCL-286激活了一种名为视黄酸受体β（RARβ）的蛋白质，该蛋白质开启了DNA修复通路，包括涉及DNA修复蛋白BRCA1的通路。
通过帮助神经元修复DNA损伤，该药物似乎减少了细胞应激、脑部炎症以及与神经退行性变相关的过程。经过治疗的小鼠神经元中的DNA损伤也更少，炎症性脑细胞的激活减少，小胶质细胞和星形胶质细胞——帮助保护大脑的免疫细胞——看起来更健康。
据《ScienceAlert》报道，伦敦国王学院的神经科学家Maria Goncalves表示："我们的研究结果表明，KCL-286不仅针对DNA损伤，还减少了炎症，这两个过程在阿尔茨海默病进展的早期就已发生。"
由于该药物针对的是被认为驱动疾病发展的生物过程，而不仅仅是缓解症状，研究人员表示KCL-286有可能成为一种改变疾病进程的治疗方法。然而，他们警告说，目前的证据仅限于动物研究，需要进行临床试验来确定该药物是否能降低阿尔茨海默病风险、减缓疾病进展或改善人们的记忆和思维能力。
一个优势是KCL-286已经完成了早期人体安全测试，这可能会缩短进行更大规模临床试验的路径。
"这将大大缩短新药开发所需的传统的多年时间线，"参与这项新研究和2023年药物最初开发的伦敦国王学院神经科学家Jonathan Corcoran表示。
该研究发表在《FEBS Open Bio》杂志上。
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