约翰霍普金斯医学中心主导的研究团队报告了一项突破性发现：一名同时接受癌症治疗的HIV感染者，在使用两种抗癌药物后，体内携带HIV的免疫细胞数量出现戏剧性下降。该研究得到联邦资金的大力支持，可能成为开发实用型HIV治愈方法的重要早期步骤。
自20世纪80年代以来，HIV/AIDS研究、药物开发和临床实践的进步使HIV感染者能够长期保持健康生活，并通过持续治疗将病毒控制在不可检测且不具传染性的水平。然而，完全清除体内病毒的治愈方案仅在少数接受高风险骨髓移植的患者身上得到验证，此类手术通常用于治疗白血病或淋巴瘤等危及生命的血液癌症。
在今日发表于《临床研究杂志》的论文中，约翰霍普金斯医学研究人员报告了他们在开发更实用HIV治愈方法方面的早期突破。研究团队聚焦于一名同时接受癌症治疗的HIV感染者，该患者在化疗后，携带HIV前病毒的CD4+ T免疫细胞数量显著减少——前病毒是HIV在体内持续存在的关键因素。
在HIV感染者体内，前病毒（即HIV DNA片段）通常整合到T细胞基因组中，成为细胞遗传构成的永久部分。这种整合使前病毒能在母细胞分裂时传递给子代T细胞，该过程称为HIV感染T细胞的克隆扩增。随着时间推移，克隆扩增导致患者体内感染细胞频率增加。子代T细胞中的前病毒可能保持休眠状态，或在抗逆转录病毒治疗停止后重新激活并产生新的HIV病毒颗粒。
CD4+ T细胞（又称辅助T细胞）是识别抗原（如细菌和病毒等外来入侵者）的免疫细胞；它们刺激B细胞产生抗体，并协助CD8+ T细胞（又称杀伤性T细胞）清除体内抗原。
研究共同资深作者、约翰霍普金斯大学医学院医学教授乔尔·布兰克森医学博士指出：“携带休眠HIV前病毒的CD4+ T细胞使病毒难以从体内根除，因为始终存在HIV重新感染的风险。我们必须弄清为何接受化疗的患者体内克隆扩增的感染CD4+ T细胞数量显著减少。若能理解这一机制，或可转化为治愈HIV的方法。”
布兰克森表示，该研究中的患者因转移性肺癌接受了两种化疗药物：紫杉醇和卡铂。“我们推测HIV感染的CD4+ T细胞可能对这些药物高度敏感，导致其在患者体内无法增殖。”布兰克森解释道，“本实验旨在验证这一假设。”
研究团队分析了该患者体内一个携带活性、具复制能力前病毒的HIV感染CD4+ T细胞克隆。他们使用HIV蛋白片段（即T细胞同源肽）刺激这些克隆，该片段可激活感染T细胞并促使其增殖。
布兰克森说明：“我们将刺激后的T细胞分为两组：实验组用紫杉醇和卡铂处理，对照组用抗增殖药物麦考酚酸酯处理，而对照组的刺激克隆保持未处理状态。未处理的感染克隆持续增殖，但经处理的感染克隆则停止增殖。这一重大发现表明，存在特异性清除感染细胞的可行途径。”
鉴于此现象仅在一名患者的T细胞克隆中观察到，布兰克森表示团队计划研究其他HIV感染者的CD4+ T细胞对HIV的清除能力。
研究共同资深作者、约翰霍普金斯大学医学院医学助理教授弗朗切斯科·西蒙内蒂医学博士指出：“我们推测所研究的感染T细胞克隆对化疗和抗增殖药物高度敏感的原因在于，它们依赖频繁增殖在体内持续存在。若能在其他HIV感染者身上验证此现象，将证实这一推测的正确性，进而指导未来HIV治愈策略的研究方向。”
西蒙内蒂强调：“此类方法的关键优势在于，它能清除感染T细胞而不必应对HIV在体内持续存在的其他机制。”
除布兰克森外，约翰霍普金斯大学医学院研究团队成员还包括首席作者菲利波·德龙吉、泰勒·贝克利、伊莎·古鲁穆尔西、凯莉·史密斯和乔尔·索普。
该研究获得联邦资金支持，包括美国国立卫生研究院（NIH）局长办公室、NIH国家牙科和颅面研究所（资助号DP5OD031834）、NIH国家过敏与传染病研究所（资助号UM1AI164566）以及NIH（资助号R01AI140789和R21AI172542）。
非联邦资金支持来自约翰霍普金斯大学艾滋病研究中心、维维恩·托马斯学者计划、布隆伯格-基梅尔癌症免疫治疗研究所、马克癌症研究基金会和癌症研究所。
西蒙内蒂曾因参加科学会议接受吉利德科学公司支付的费用。史密斯是论文所述FEST检测技术的部分发明人，获得艾伯维和百时美施贵宝的研究支持，并持有Clasp Therapeutics公司的创始人股权。其他作者均无利益冲突声明。
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