经历了七年多的开发、超过6000万美元的资金投入以及一系列早期临床研究后，Allyx Therapeutics正在准备可能是这家纽黑文生物技术初创公司历史上最具决定性的测试。
这家耶鲁大学的衍生企业预计将于今年晚些时候在澳大利亚启动一项针对实验性口服疗法ALX-001的2期临床试验。该疗法旨在减缓甚至可能逆转阿尔茨海默病造成的一些损伤。
如果这项研究取得成功，将有助于确定该公司是否能够进入更大规模的后期临床试验，并更接近商业化开发。
"我们是创造阿尔茨海默病下一代疗法的领导者之一，"公司首席执行官、三位联合创始人之一的Stephen Bloch博士表示。"我们已经准备好在患者身上进行测试，并尝试获得关于疗效的信号，这将使我们能够扩大到更大规模的关键性试验。"
精益策略
Allyx成立于2018年，源于耶鲁大学神经学家Stephen Strittmatter博士进行的阿尔茨海默病研究。
Strittmatter与生物技术企业家Bloch以及科学家转型的企业家Timothy Siegert合作，在获得由百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)最初开发的化合物ALX-001的权利后，共同创立了Allyx。
自成立以来，Allyx一直以极为精简的团队运营。该公司仅有3名员工，主要依靠顾问和合同研究组织来处理其制造运营、监管工作和临床试验。
这种精益策略帮助公司充分利用了投资者资金和拨款。Siegert表示，Allyx已从包括美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)和迈克尔·J·福克斯基金会(Michael J. Fox Foundation)在内的组织获得了近1200万美元的拨款，而耶鲁大学的研究人员则获得了额外1300万美元的拨款支持。
该公司最近还从阿尔茨海默病协会(Alzheimer's Association)获得了110万美元的奖励。
今年5月，Allyx完成了一轮2650万美元的融资，公司领导层表示这笔资金足以进行并完成2期临床试验。
"这确实是融资的目标，"同时担任投资于医疗保健和科技初创企业的风险投资公司Canaan Partners（总部位于康涅狄格州斯坦福市）的普通合伙人的Bloch表示。"拥有足够的资源来从我们的2期临床试验中获取所需的信息。"
这轮融资获得了包括百时美施贵宝在内的现有支持者的支持，以及专注于阿尔茨海默病的投资者和非营利组织的支持。
这笔资金注入正值研究人员和制药商继续寻找更有效的阿尔茨海默病治疗方法之际。根据阿尔茨海默病协会的数据，估计有720万65岁及以上的美国人患有阿尔茨海默病痴呆症，到2060年，这一数字预计将几乎翻倍。
不同策略
Allyx正在进入竞争激烈的阿尔茨海默病治疗市场，但公司官员认为，他们的方法使该药物与最近获批的疗法有所不同。
包括Leqembi和Kisunla在内的几种阿尔茨海默病药物专注于清除大脑中的淀粉样斑块，许多科学家认为这些斑块在疾病中起着作用。虽然这些治疗方法已被证明可以减缓某些患者的认知能力下降，但关于其益处、成本和潜在副作用的问题仍然存在。
Allyx正在追求不同的策略。
该公司正在开发一种旨在保护脑细胞及其连接免受阿尔茨海默病相关损伤的疗法，而不是直接针对斑块。该治疗正在开发成一种药片，与一些通过静脉输注给药的近期获批的阿尔茨海默病疗法不同。
"大多数人都专注于清除大脑中的淀粉样斑块，"Siegert表示。"我们不关注这一点。我们关注的是神经元保护和突触保护。"
公司官员认为，这种策略可能适用于阿尔茨海默病以外的疾病。
他们表示，相同的基础疾病过程可能导致其他神经退行性疾病，包括帕金森病和路易体痴呆。Allyx已经开展了一项针对帕金森病的1期研究，并将阿尔茨海默病视为其最终可能针对的几种神经退行性疾病中的第一种。
2期试验
一系列早期研究增强了公司的信心。
在2025年底，Allyx报告称，一项针对阿尔茨海默病患者的1b期研究发现ALX-001安全且耐受性良好，没有严重不良事件。该研究还表明该药物正在到达大脑中的预期目标。
2期试验预计将在第四季度开始，主要在澳大利亚进行，公司高管表示，与美国相比，那里的研究通常可以更快启动且成本更低。
该试验预计将从第一位患者入组到最终数据收集持续约三年时间。
研究人员将评估患者是否显示出可测量的改善，并寻找额外证据证明该药物可能正在减缓疾病进展。
然而，成功远非保证。
阿尔茨海默病药物开发仍然是生物制药研究中最具挑战性的领域之一，研究表明许多实验疗法在中期或后期试验中失败。例如，2021年内华达大学拉斯维加斯分校对1000多项阿尔茨海默病临床试验的分析发现，药物候选物的失败率高达95%，其中包括36项后期试验失败。
同一项研究发现，自1995年以来，仅有5种药物获得了美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗阿尔茨海默病症状。
即使即将到来的试验成功，Allyx也不太可能自行将该药物商业化。Bloch表示，公司可能会寻求与一家大型制药公司合作，进行首次公开募股，或探索其他战略选择，以资助更大规模的后期试验。
他表示，将ALX-001通过最终临床测试和监管批准可能需要约10亿美元的额外资本。
"我总是半开玩笑地说，"Bloch表示。"初创公司'就像在烧钱'，因为你离盈利还很远，而且你必须非常适应这种模糊性和风险。"
尽管如此，他表示，与金钱无关的潜在回报超过了风险。
"80岁以上的人中有35%患有某种形式的痴呆症，主要是阿尔茨海默病，"Bloch表示。"我们之所以这样做，是因为我们热爱这个行业和周围的人，……看到一种药物上市或获得批准并能够帮助人们是非常令人满意的。"
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